CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA ANANDAMIDA ALTERA EL PERFIL DE SINTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS UTERINAS DURANTE LA PREÑEZ TEMPRANA.
Autor/es:
VERCELLI CA; AISEMBERG J; FRANCHI AM
Lugar:
San Pablo, Brasil.
Reunión:
Congreso; XXI Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2009
Resumen:
La AEA es el principal endocannabinoide de esta familia de mediadores lipídicos, que se une a los receptores de cannabinoides de tipo 1 y de tipo 2, mimetizando los efectos hipnóticos, tranquilizantes y analgésicos del tetrahidrocannabinol. Se ha demostrado que la AEA modula el desarrollo embrionario y la implantación aunque niveles elevados de este compuesto son nocivos para estos procesos. En nuestro laboratorio hemos observado que la AEA participa en la síntesis uterina de óxido nítrico inducida por lipopolisacárido. Las PGs, necesarias para una correcta implantación, cuando son liberadas en grandes cantidades como en los procesos sépticos tienen efectos abortivos puesto que estimulan la contractilidad del miometrio. Trabajos previos sugieren una relación entre las PGs y la AEA en diversos tejidos. El objetivo de este trabajo es estudiar si la AEA modula el camino biosintético de las PGs en el útero de ratones preñados. Para ello, ratones hembra BALB/c en día 7 de preñez fueron sacrificadas, se extrajeron los úteros individualizando los sitios de implantación y se separó el útero de la decidua. Los úteros fueron incubados por 24 h a 37°C en una atmósfera de CO2 al 5% en presencia de distintas concentraciones de meta-AEA, análogo estable de la AEA, y se determinó la producción de PGs por radioinmunoensayo. Observamos que la AEA disminuyó los niveles de PGE2 (p<0,001) y aumentó los niveles de PGF2alfa (p<0,05). Evaluamos los niveles proteicos y del ARNm de las enzimas que sintetizan PGs por western blot y PCR respectivamente. Los resultados muestran que la AEA aumenta los niveles proteicos y del ARNm de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) (p<0,001 y p<0,05) sin modificar los niveles de COX-1. Determinamos la expresión proteica y del ARNm de la primera enzima que metaboliza las PGs, la 15-hidroxi-prostaglandina dehidrogenasa. Observamos que la AEA no modifica los niveles proteicos y del ARNm de esta enzima. Finalmente evaluamos la actividad de la enzima que transforma PGE2 en PGF2alfa, la 9-ceto-prostaglandina reductasa por radioconversión y no se registraron cambios en la actividad por la incubación con meta-AEA. Estos resultados muestran que la AEA altera el perfil de síntesis de las PGs uterinas y la expresión proteica de COX-2, sin modificar el metabolismo de los eicosanoides.