Factores inmunomoduladores regulados por progesterona en un modelo de aborto séptico inducido por lipopolisacárido.

AISEMBERG J; VERCELLI CA; BILLI S; FRANCHI AM

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2008

En los embarazos exitosos se produce el fenómeno de tolerancia materno-fetal. Uno de los mecanismos de protección local es el cambio de fenotipo de células Th1 a Th2 mediado en parte por P que también regula la producción endometrial de proteínas como LIF y Glicodelina (Gd) que cumplirían funciones similares. En nuestro laboratorio desarrollamos un modelo de aborto por infección mediante la administración de LPS a hembras BALB/c en su día 7 de gestación. En 24 h hay reabsorción embrionaria (RE) completa (100%) y pasadas 48 h la hembra es viable para futuras gestaciones. Este modelo se caracteriza por el aumento in vivo de los niveles de óxido nítrico (NO) y prostaglandinas (PGs) en los sitios de implantación. El objetivo del trabajo fue caracterizar la producción de LIF y Gd en nuestro modelo y evaluar la producción/modulación de mediadores inflamatorios. Se administró LPS (1ug/g, i.p.) en el día 7 y se sacrificaron los animales a las 6 h. Se determinaron los niveles de P sérica (RIA), de ARNm de LIF y Gd  (RT-PCR) y los niveles proteicos de Gd (western blot). La producción de NO (Griess), PGE (RIA) e IL-10 y TNF-a (ELISA) en cultivos de 48 h en ausencia/presencia de P (50, 100 y 500 ng/ml). Los animales tratados con LPS tienen disminuidos los niveles de P sérica (p<0.05). Estos animales muestran mayor expresión del ARNm de LIF en útero y menores niveles de Gd, ARNm y proteína (p<0.05, p<0.001 y p<0.001). La endotoxina activa el tejido para la producción de NO, PGE y TNF-a (p<0.001, p<0.01 y p<0.01) y este efecto es revertido por la incubación con P (p<0.001, p<0.01 y p<0.001). Se observó regulación positiva de la P sobre la secreción de la citoquina antiinflamatoria IL-10 en animales tratados (p<0.001). La administración in vivo de P retrasa el inicio de la RE inducida por LPS. Las consecuencias de la caída en los niveles de P, la regulación que ésta ejerce sobre mediadores inflamatorios y el retraso de la RE revelan su rol fundamental en el éxito de la preñez.