La anandamida modula la síntesis y la degradación de las prostaglandinas uterinas durante la preñez

VERCELLI CA; AISEMBERG J; FRANCHI AM

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2008

Los endocanabinoides son mediadores lipídicos aislados principalmente de cerebro. La anandamida (AEA, uno de los principales endocanabinoides) modula el desarrollo embrionario y la implantación aunque niveles elevados de este compuesto son nocivos para estos procesos. En nuestro laboratorio hemos observado que la AEA participa en la síntesis uterina de óxido nítrico inducida por LPS. En procesos sépticos, las prostaglandinas (PG) son liberadas en grandes cantidades y tienen efectos abortivos puesto que estimulan la contractilidad del endometrio. Trabajos previos sugieren una relación entre las PGs y la AEA en diversos tejidos. El objetivo de este trabajo es estudiar si existe una interrelación entre la AEA y el camino biosintético de las PGs en el útero de animales preñados. Para ello, ratonas en día 7 de preñez fueron sacrificadas, se extrajeron los úteros individualizando los sitios de implantación y separando útero y decidua. Los úteros fueron incubados por 24h a 37°C en presencia de distintas concentraciones de meta-AEA y se determina{o la producción de PGs en los sobrenadantes de cultivo. Observamos que la AEA disminuye los niveles de PGs (p<0,001) en todas las concentraciones ensayadas. Como la AEA aumentó la expresión de la COX-2 (western blot), en forma concentración dependiente, decidimos estudiar el metabolismo de las PGs en este sistema. La expresión proteica de la 15-hidroxi-prostaglandin deshidrogenasa (15-PGDH), primera enzima que metaboliza las PGs, se encuentra aumentada cuando los úteros se incuban en presencia de AEA (p<0,05), indicando una mayor metabolización de las PGs.           Estos resultados sugieren que la AEA modula los niveles de PGs aumentando la expresión proteica de COX-2, enzima que las sintetiza y la de 15-PGDH, la que las metaboliza, lo que determina una menor concentración de PGs en el medio.