CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismo de protección endógena frente al daño isquémico retiniano: postcondicionamiento isquémico
Autor/es:
FERNANDEZ DIEGO C; BORDONE MELINA P; ALDANA MARCOS HERNÁN J; CHIANELLI MONICA; ROSENSTEIN RUTH E
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El postcondicionamiento isquémico (PostC) es un mecanismo de inducción de tolerancia isquémica que consiste en la aplicación de episodios breves de isquemia/reperfusión (Isq/Rep) luego del inicio de la reperfusión que sigue a un insulto isquémico prolongado. Se ha demostrado que el PostC reduce el área de infarto causada por una isquemia cerebral focal. El daño isquémico es un componente central de diversas enfermedades retinianas (trombosis de la vena central, retinopatía diabética, retinopatía por hipertensión arterial, entre otras) que constituyen causas frecuentes de ceguera irreversible. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto protector del PostC en un modelo de isquemia retiniana. La aplicación de 7 pulsos de Isq/Rep (1 min/1 min) luego de 5 min de una isquemia retiniana prolongada (45 min) provocó una reducción significativa del daño isquémico a nivel funcional (onda b del electrorretinograma escotópico: Isq = 92 ± 42mV, Isq + PostC = 258 ± 45mV, P < 0.01) e histológico. El efecto protector del PostC varió en función del número de pulsos de Isq/Rep y provocó una protección duradera. La protección electrorretinográfica fue significativa (P < 0.01) aún cuando el PostC se aplicó luego de 60 min de la isquemia. La inyección i.p. de cicloheximida (CHX, 0.4mg/Kg) 1 min antes (pero no 6 h después) bloqueó el efecto protector del PostC tanto funcional (P< 0.01) como histológico. Asimismo, la inyección i.p. de aminoguanidina (AG, 100 mg/Kg), un inhibidor selectivo de la oxido nítrico sintasa inducible (iNOS), bloqueó completamente (P< 0.01) el efecto protector del PostC sobre la función electrorretinográfica (Isq + PostC + CHX 1 min = 66 ± 5mV; Isq + PostC + CHX 6 h = 264 ± 15mV; Isq + PostC + AG = 138 ± 21mV). Esta es la primera demostración de que el PostC retiniano provee una protección robusta frente al daño funcional y morfológico causado por una isquemia prolongada, probablemente a través de un mecanismo dependiente de iNOS.