EL ACIDO LISOFOSFATIDICO MODULA PROCESOS CLAVES PARA LA IMPLANTACIÓN EN LA INTERFASE MATERNO-FETAL

SORDELLI MS; BELTRAME JS; CELLA M; UDO MARKERT; ANA MARÍA FRANCHI; RIBEIRO ML

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

EL ACIDO LISOFOSFATIDICO MODULA PROCESOSCLAVES PARA LA IMPLANTACIÓN EN LA INTERFASEMATERNO-FETALMicaela Sordelli1; Jimena Beltrame1; MaximilianoCella1;Udo Markert2; Ana MaríaFranchi1; María LauraRibeiro1CEFYBO1 Universidad Hospital de Jena, Alemania.2Imtroducción: La invasión deltrofoblasto hacia el endometrioes crítica para la implantación. Eltrofoblasto a término sintetizaácido lisofosfatídico (LPA), unfosfolípido bioactivo que participade diversos eventos reproductivos,mayormente a través de suunión al receptor LPA3. Laconcentración de LPA aumenta en elsuero de mujeres embarazadasconforme progresa la gestación yla placenta expresa lyso-PLD, unade las principales enzimas queparticipa de la síntesis de LPA.Previamente, en nuestro laboratorioobservamos que el LPA actúa comouna molécula pro-implantatoriaregulando la producción deprostaglandinas (PGs) en el útero derata preñada durante la ventana deimplantación. Objetivo: Investigarel rol del LPA sobre las células del trofoblasto deprimer trimestre presentes en la interfase materno-fetal. Metodología: Célulasde trofoblasto humano de primertrimestre (línea HTR-8/SVneo) seincubaron con LPA (50 μM) enpresencia o ausencia de inhibidoresde la producción de PGs y se determinóla migración (ensayo deherida) e invasión celular (ensayocon insertos en Matrigel). Resultados:La incubación con LPA estimula lamigración (18hs, p<0.05)y la invasión (24hs, p<0.01) deltrofoblasto de primer trimestre. Eltratamiento con indometacina (10nM), un inhibidor no selectivode las ciclooxigenasa-1 y 2, o conNS-398 (10 nM), un inhibidorselectivo de la ciclooxigenasa-2,revierte el efecto estimulatoriodel LPA sobre la migración. Además,observamos que el LPAaumenta la producción de PGE2(48hs, p<0.001, RIA), y que lasisoformas 1 y 2 de laciclooxigenasa se localizan en el citoplasmade las células HTR-8/SVneo(inmunocitoquímica). Conclusiones:Estos resultados sugieren que elLPA regula dos de las principalesfunciones del trofoblasto necesariaspara garantizar el éxito de lagestación. En particular, el LPAincrementa la migración a travésde un aumento en la producción dePGE2 proveniente de la víade la ciclooxigenasa-2.