EL ÓXIDO NÍTRICO Y LAS PROSTAGLANDINAS REGULAN EL EFECTO DEL ÁCIDO LISOFOSFATÍDICO SOBRE LA VASCULARIZACIÓN DEL TROFOBLASTO DE PRIMER TRIMESTRE.

BELTRAME JS; SORDELLI MS; ANA MARÍA FRANCHI; RIBEIRO ML

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

ELÓXIDO NÍTRICO Y LAS PROSTAGLANDINAS REGULAN EL EFECTO DEL ÁCIDO LISOFOSFATÍDICOSOBRE LA VASCULARIZACIÓN DEL TROFOBLASTO DE PRIMER TRIMESTRE.Beltrame JS1,Sordelli MS1, Franchi AM1, Ribeiro ML1.1CEFYBO(UBA-CONICET)Elácido lisofosfatídico (LPA) es un fosfolípido bioactivo que juega un rolfundamental en el establecimiento de la preñez. La implantación del blastocistoen el útero materno requiere de procesos claves como la vascularización. Anteriormente,observamos que el LPA mediante la unión al receptor LPA3 actúa como unamolécula pro-implantatoria en el útero de rata, incrementando la longitudtransversal de los vasos principales que irrigan los sitios de implantación yla expresión de marcadores de vascularización como IL-10, VEGF y VEGF-R1. Elobjetivo del presente trabajo fue investigar el rol de mediadores como el óxidonítrico (NO) y las prostaglandinas (PGs) en el efecto del LPA sobre lavascularización en una línea celular de trofoblasto de primer trimestre (HTR-8/SVneo).Las células se incubaron con diferentes concentraciones de LPA (5, 10, 20 y 50uM) durante 3 y 6h. Se evaluó el grado de vascularización mediante la técnicade formación de túbulos sobre una matriz de Geltrex. Enprimer lugar observamos que luego de 6h de incubación, el LPA (10 µM) estimulala formación de túbulos (p<0.05) ya que incrementa el largo de los mismos yel número de ramificaciones formadas. La co-incubación de LPA con 1400W (0,1mM), un inhibidor selectivo de la isoforma inducible de la NOS, o con NS-398 (1uM), un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, revierte el efecto del LPAhasta valores similares al control.  Seobservó también que el tratamiento con DGPP, un antagonista del LPA3, revierteparcialmente el efecto del LPA.Lavascularización del trofoblasto es uno de los eventos cruciales durante lagestación temprana. Nuestros resultados sugieren que el LPA, mediante lainteracción con mediadores como el NO y las PGs estimula la vascularización deltrofoblasto de primer trimestre. Además, este efecto está mediado al menos enparte por el receptor LPA3.