LA MELATONINA (M) PREVIENE LOS DAÑOS EN EL CEREBRO FETAL Y LAS SECUELAS EN EL ADULTO EN UN MODELO MURINO DE PARTO PREMATURO (PP) INDUCIDO POR LIPOPOLISACÁRIDO (LPS).

DOMÍNGUEZ RUBIO A; BARIANI MV; AISEMBERG J; BLANCO J; ROSENSTEIN RE; ZORRILLA ZUBILETE MA; FRANCHI AM

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la SAIC/SAFI; 2015

SAIC

CEREBRO FETAL Y LAS SECUELAS EN EL ADULTO EN UNMODELO MURINO DE PARTO PREMATURO (PP) INDUCIDO PORLIPOPOLISACÁRIDO (LPS). Ana Paula Domínguez Rubio; MaríaVictoria Bariani; Julieta Aisemberg; Julieta Blanco; Ruth EstelaRosenstein; María Aurelia Zorrilla Zubilete; Ana María FranchiCEFYBOEl PP es la principal causa de morbi-mortalidad perinatal y no existeuna terapéutica eficaz para su prevención. Hemos desarrolladoun modelo donde la administración de LPS en el día 15 de gestaciónprovoca 100% de PP y la M lo previene en el 50% de los casos.El objetivo fue analizar si la M puede prevenir el daño en el cerebrofetal inducido por LPS y estudiar si las crías provenientes de hembrasdonde la M previno el PP presentan secuelas en su desarrollo. Loscerebros fetales (día 15 de gestación) provenientes de hembrascontrol (C), tratadas con M o con M+LPS presentan una estructuraconservada de la sustancia gris y blanca, como así también de lasestructuras meníngeas. En cambio, el tratamiento con LPS produceinfiltración linfocitaria que dificulta la visualización de las sustanciasgris y blanca. Asimismo el LPS incrementó la expresión de los RNAmde IL1-β, óxido nítrico sintasa inducible y neuronal (RT-PCR), y eltratamiento con M lo revirtió (p<0.05). Los inhibidores de las histonasdeacetilasas (HDAC) previenen procesos inflamatorios, por ello seensayaron dos inhibidores de HDAC (resveratrol y tricostatina A) yambos previnieron el PP y las consecuencias en las crías, sugiriendoque modificaciones epigenéticas están involucradas en estosfenómenos. Las crías provenientes de hembras tratadas con M+LPSno difirieron de las de las C en cuanto a la separación del pabellónauricular, la erupción de los dientes y la apertura ocular. Tanto laactividad exploratoria, los niveles de comportamiento asociados a laansiedad y memoria de habituación (test de campo abierto), losniveles de comportamiento asociados a la ansiedad (test de laberintoen cruz elevado) y la memoria asociativa (test de evitación inhibitoria)no difirieron entre las crías provenientes de hembras tratadas conM+LPS con respecto a las C. Estos resultados sugieren que la Mpodría contribuir a un nuevo abordaje terapéutico para la prevenciónde las secuelas de los nacidos prematuramente.