DESARROLLO DE UNA VACUNA INMUNOMODULADA DE LIBERACIÓN RÁPIDA, CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA, CON EL FIN DE SER UTILIZADA COMO VACUNA DE EMERGENCIA. ESTUDIO DE LA INMUNIDAD INDUCIDA

QUATTROCCHI, V; LANGELLOTTI, C; PAPPALARDO, S; OLIVERA, V; DI GIACOMO, S; MONGINI C; WALDNER C; ZAMORANO, P

Buenos Aires

Congreso; IX CONGRESO DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE VIROLOGÍA sav; 2008

La Fiebre Aftosa (FA) es una enfermedad infectocontagiosa aguda, causada por el Virus de la Fiebre Aftosa (VFA), que afecta bovinos, ovinos, cerdos y varias especies silvestres. Frente a un brote de FA se debe sacrificar a los animales infectados y vacunar en anillo al ganado circundante al foco para evitar la dispersión viral con una vacuna de emergencia capaz de proteger de la enfermedad en poco tiempo. Hasta el momento las vacunas formuladas con virus inactivo no han logrado inducir niveles de protección altos en tiempos muy tempranos y han demostrado requerir de al menos 7 días para producir inmunidad protectiva completa. En el presente trabajo se pudo demostrar que una vacuna formulada con VFA inactivo del serotipo O1 Campos y el adyuvante IMS802 fue capaz de proteger a casi todos los animales vacunados frente al desafío viral a los 4 y 7 dpv, tanto en un modelo murino como en bovinos.  Los anticuerpos neutralizantes juegan un rol fundamental en la protección contra la FA, sin embargo existen trabajos que indican que la importancia de los anticuerpos podría residir más en su capacidad opsonizante que en la neutralizante. Por otra parte se ha observado en trabajos realizados con vacunas de emergencia en los hospedadores naturales, que la respuesta de anticuerpos neutralizantes inducidas por la vacunación no correlaciona con la protección obtenida y se ha postulado un posible rol protectivo, a corto plazo, de otros componentes de la respuesta inmune, distintos de la inmunidad humoral, como las células T y componentes de la inmunidad innata, aunque sin resultados concluyentes. Se investigaron los mecanismos inmunológicos involucrados en la protección inducida por las formulaciones vacunales utilizadas en el presente trabajo,  tanto en el modelo murino como en bovinos. Se estableció, en ambas especies, que la protección sucede en ausencia de niveles de anticuerpos neutralizantes considerados protectivos.  En el modelo murino se pudo observar una asociación entre los niveles de anticuerpos totales y la protección. Asimismo se observó a los pocos días post vacunación un aumento en la población de macrófagos, Natural Killers y Neutrófilos en los animales vacunados con VFA-802.  Cuando se depletaron in vivo las células NK, no se observaron diferencias en la protección, sin embargo cuando se eliminaron los macrófagos, los niveles de protección inducidos por la vacunación disminuyeron notablemente, indicando que los macrófagos juegan un rol fundamental en la protección inducida por la vacunación.  Se comprobó que el proceso de opsonización-fagocitosis de partículas virales fue mayor en los grupos vacunados, respecto del grupo vacunado con VFA inactivo solo o de los animales sin vacunar.. En bovinos, se pudo observar un aumento del IFNg en los grupos vacunados y en particular un incremento de la población de macrófagos en el grupo que recibió la vacuna que contiene el adyuvante IMS802. A partir de los datos presentados en este trabajo se puede concluir que los procesos de opsonización por anticuerpos y posterior fagocitosis de los complejos virus-anticuerpo por parte de macrófagos, juegan un rol importante en la inmunidad inducida por la vacunación, este hecho explicaría por qué vacunas con niveles de anticuerpos específicos contra VFA bajos y no neutralizantes son capaces de proteger a los animales del desafío viral, a tiempos tempranos post vacunación.