Inhibición de la respuesta inflamatoria cardiaca por 15dPGJ2 y rosiglitazona. Evidencias de mecanismos dependientes e independientes de PPARgamma.

EUGENIA HOVSEPIAN; NORA GOREN

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la SAIC; 2008

SAIC

Inhibición de la respuesta inflamatoria cardíaca por 15dPGJ2 y rosiglitazona. Evidencias de mecanismos dependientes e independientes de PPARg.     En el transcurso de una sepsis se desencadena una disfunción multiorgánica e hipotensión que pueden conducir a importantes daños cardiacos. Por lo tanto, la reparación del tejido constituye en la actualidad un gran desafío. Se propone que el tratamiento con ligandos PPARg puede ejercer efectos beneficiosos sobre el corazón, posiblemente relacionado con sus efectos antiinflamatorios. Por ello, 15dPGJ2 se postula como modulador de la respuesta inflamatoria a través de mecanismos dependientes e independientes de PPARg. El objetivo de este trabajo fue valorar la inhibición de la respuesta inflamatoria por 15dPGJ2 (15d) (2mM) y rosiglitazona (R) (1mM) y sus mecanismos de acción en cardiomiocitos de ratón CF1 en cultivo, tratados con 10 mg/ml de lipopolisacárido (LPS) de E. coli. Mediante Western blot (Wb) determinamos que 15d pero no R, fue capaz de inhibir significativamente la expresión de óxido nítrico (NO) sintasa 2 (NOS2), ciclooxigenasa 2 (COX2) y metaloproteinasa 9 (MMP9). Esta inhibición fue impedida luego del pre-tratamiento con 1mM de GW9662 (GW), antagonista de PPARg. Por RT-PCR cuantitativa observamos que 15d inhibió la expresión de mARN inducida por LPS (24h) de: NOS2 68%; COX2 50%; MMP9 70%; p<0,05. Asimismo, GW revirtió estos efectos. Además, 15d inhibió la liberación (mM) de NO de manera significativa hasta valores similares al control (Control: 5,02±1,97; LPS: 54,48±1,59; 15d+LPS: 7,17±1,99; p<0,05). Sin embargo, el tratamiento con R inhibió parcialmente la liberación de NO (R+LPS: 15,63±1,29; p<0,05). El tratamiento previo con GW revirtió de manera parcial la inhibición ejercida por 15d sobre la liberación de NO (31,31±1,63) al igual que el inhibidor de MAPK SB203580 (1mM) (35,12±6,95) en cambio con MG132 inhibidor de NFkB, (16,10±1,82) la inhibición fue mayor (p<0,05). Estos resultados nos llevan a concluir que los efectos antiinflamatorios de 15d en cardiomiocitos representarían la suma de mecanismos independientes y dependientes de PPARg.