CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La hemo oxigenasa regula la esteroidogénesis en células de Leydig MA-10
Autor/es:
PIOTRKOWSKI, B; PAGOTTO, RM; MONZÓN, CM; RECHE, CG; MONDILLO, C; ROGIC, G; BESIO MORENO, MARCOS; CYMERYNG, CORA BEATRIZ; PIGNATARO, OMAR PEDRO
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
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La hemo oxigenasa (HO) es la
enzima regulatoria en la degradación fisiológica del hemo, produciendo
biliverdina, hierro y monóxido de carbono. Previamente demostramos que las
isoformas HO-1 (32kDa) y HO-2 (36kDa) se expresan en células de Leydig (CL) de
ratas adultas y células MA-10 y que el tratamiento de los animales con LPS induce
un aumento en los niveles proteicos de HO-1 (Reche y col., SAIC 2003). Objetivos: Estudiar a) la regulación de
la expresión y de la actividad enzimática de las isoenzimas de HO por hemina
(inductor), Sn-PPIX (estaño protoporfirina IX inhibidor), hCG y db-AMPc; y b)
los efectos de HO sobre la esteroidogénesis y sobre la expresión de las
proteínas StAR y P450SCC
(CYP11A) en células MA-10. Resultados:
Hemina y hCG (20ng/ml) aunmentaron la expresión y actividad enzimática de ambas
isoformas de HO y Sn-PPIX las inhibió. Respecto a la esteroidogénesis, la
Sn-PPIX aumentó significativamente la producción de progesterona (Pg) basal y
estimulada por dosis submáximas de hCG (1ng/ml) y db-AMPc (0.2mM). En cambio,
la hemina disminuyó significativamente la síntesis de Pg basal y estimulada.
Para ubicar el sitio de inhibición en el camino esteroidogénico, las células se
incubaron con 22R-colesterol (análogo permeable del colesterol), y se observó
que no hubo diferencias en los niveles de Pg con respecto a las incubadas en
presencia de hemina. Asimismo, la expresión de la enzima P450SCC,
limitante del camino esteroidogénico, no se vio modificada por el tratamiento
con hemina. Por último, la hemina inhibió la expresión de la proteína StAR,
responsable del transporte de colesterol a la membrana interna mitocondrial.
Por lo tanto, la modulación de las isoenzimas de HO regula la esteroidogénesis
en las células MA-10, ya que la activación de la HO, inhibe la síntesis de Pg,
al menos en parte por inhibición de la expresión de la proteína StAR.
(Subsidios: PICT 5-38281, CONICET PIP 5525 y UBA X814)