Auto-anticuerpos contra receptores muscarínicos en cáncer de mama: modulación de la función de ciclooxigenasa en células MCF-7

NEGRONI M; ESPAÑOL A; PEREGRINA T; FARINA M; AZAR E; CRESTA MORGADO C; FISZMAN G; SALES ME

Mar del Plata, Argentina

Congreso; 53 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Demostramos la presencia de auto-Anticuerpos (auto-Acs) contra receptores muscarínicos (RM) en pacientes con cáncer de mama en estadío I. La activación de los RM en células MCF-7, derivadas de un adenocarcinoma mamario humano, con el agonista muscarínico carbacol (CARB) o con los auto-Acs estimula la proliferación celular en forma concentración dependiente. Puesto que los RM pueden acoplarse a la ciclooxigenasa (COX)  enzima efectora de la señalización intracelular, que además es marcadora y promotora de la tumorigénesis,  decidimos estudiar el efecto de la IgG purificada de pacientes en T1N0Mx (tamaño tumoral menor de 2 cm y sin metástasis ganglionares) sobre la función de COX en células MCF-7 en comparación con CARB. La IgG purificada por cromatografía de afinidad con A-Sepharosa, del suero de 4 pacientes con tumor de mama (IgGT)(2 ug/ml) estimuló significativamente la síntesis de prostaglandina E2 (PGE2) (pg/ml 106cél.) respecto al control (células sin tratamiento) (control:1,16±0,01; IgGT:80,39±3,94; 289,87±18,08; 1242,25±124,22; 1687,32± 196,53;p<0,05) determinada por RIA. La IgG de pacientes con fibroadenoma benigno de mama no modificó la producción de PGE2 (1,15±0,08;p<0,5). El CARB 10-9M, incrementó con menor eficacia la producción de PGE2 (2,95±0,29;p<0,05) y el efecto fue revertido con el antagonista muscarínico atropina (10-6M) o con 4-DAMP (10-7M) antagonista M3, los que también redujeron el efecto proliferativo (% respecto del basal) inducido por el CARB (46±3;p<0,05) medido mediante la reducción de MTS a formazán. Se observó que los niveles de PGE2 producidos, correlacionaron con la magnitud de la respuesta proliferativa inducida por las IgGT (7,75±0,63; 26,25±1,06; 39,38±2,19; 35,63±2,5;p<0,05). Concluimos que en el suero de pacientes con cáncer de mama en estadio I existe una fracción de anticuerpos que reconocen RM y potencian la proliferación de células MCF-7 en forma concomitante con la producción de PGE2, lo que promovería la progresión del tumor