Inducción de la actividad de metaloproteasas por un factor de virulencia de tripanosoma cruzi.

MUSIKANT AD, HIGA R, RODRÍGUEZ C, JAWERBAUM A, LEGUIZAMÓN S..

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica SAIC; 2008

SAIC

T. cruzi  no sintetiza ácido siálico de novo, lo obtiene a partir de glicoconjugados del huésped mediante la trans-sialidasa (TS). La movilización de estos residuos induce plaquetopenia y apoptosis de células del sistema inmune (central y periférico). TS es liberada a circulación ejerciendo su acción localmente y a distancia durante la etapa aguda de la infección. Las metaloproteasas (MMPs) son endopeptidasas zinc dependientes involucradas, entre otros procesos, en la inducción de inflamación en diversas patologías. Durante la infección murina la actividad de MMP2 se ve incrementada en sueros de fase aguda y la de MMP9 en sueros de fase crónica. El objetivo fue analizar la participación de la actividad de TS en la inducción de MMPs circulantes murinas. Se administró a ratones C57BL/6 y BALB/c 1ug durante 5 hs (grupo 1) o 10 ug durante 8/16 hs (grupo 2) de TS recombinante. Se usó PBS-glicerol o PBS-BSA como control. En todas las condiciones ensayadas se observó un aumento en la actividad proMMP2 sérica (grupo 1 p<0,001; grupo 2 p<0,05), la MMP2 sérica se incrementó en el grupo 1 (p<0,05), en ningún caso se modificó la actividad MMP9. Para estudiar este fenómeno en la infección, inhibimos la actividad TS empleando anticuerpos monoclonales neutralizantes (AcNt). Ratones BALB/c infectados se transfirieron con AcNt o líquido ascítico en los controles. A los 13 dpi se observó disminución de la actividad proMMP2 sérica (p<0,05). La actividad MMPs se midió por zimografía, se cuantificó por ImageJ y se analizó estadísticamente mediante GraphPad. Se midió la actividad TS circulante y neutralización de TS utilizando: 14C-Lactosa (aceptor ácido siálico) y sialyllactosa (dador ácido siálico). Se evaluaron parasitemias. Estos resultados muestran, mediante dos aproximaciones diferentes y en dos cepas murinas, que el factor de virulencia TS estaría relacionado con la inducción de la actividad de MMPs circulantes observada en la fase aguda de la infección por T.cruzi.