CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EL HIPERANDROGRENISMO INDUCE UN ESTADO INFLAMATORIO, OXIDATIVO Y APOPTOTICO EN EL OVARIO DE RATONES PREPÚBERES ALTERANDO SU FUNCIONALIDAD
Autor/es:
DENISE BELGOROSKY; VALERIA SANDER; ALICIA BEATRIZ MOTTA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC); 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> El síndrome del ovario poliquístico (SOP), caracterizado por hiperandrogemia, anovulación y alteraciones en el sistema inmune, es una de las enfermedades endocrinológicas más comunes en mujeres premenopáusicas. El objetivo fue evaluar si  el hiperandrogenismo induce un estado inflamatorio, pro-oxidante, apoptótico y una infiltración de linfocitos T alterada que afecte  la esteroidogénesis ovárica. Se utilizó un modelo de SOP inducido en ratones hembras prepúberes BALB/c por  hiperandrogenización con dehidropiandrosterona (D: 60 mg/kg peso, sc) durante 10 días y se comparó con el grupo control (C) inyectado con vehículo (aceite). Por radioinmunoensayo  vimos que D induce efectos pro-inflamatorios, ya que incrementa los niveles de  PGE ovárica (SOP: 1100+110 vs C: 600+60 pg/mg de proteína; P<0.0001) y pro-oxidante ya que aumenta el índice de peroxidación lipídica (SOP: 2000+125 vs C: 800+130 umol malondialdehido/g tejido; P<0.0001). Asimismo, D incrementó los niveles de CD8+T (citotóxicos) que infiltraban al ovario (SOP: 80+4% vs C: 50+3%; P<0.0001) y disminuyó los CD4+T (helper) (SOP:20+4%vs C:50+3%; P<0.0001) evaluado por citometría de flujo. Por Anexina V y citometría de flujo se detectó un aumento del 75% en el grado de apoptosis en celulas ovaricas tratadas con D. Finalmente, los animales prepúberes presentaron un aumento en la producción de estradiol (E) por D (SOP:25+3 vs C:5+2 ng/ml de suero; P<0.0001),  y no presentaron modifaciones en los niveles de progesterona (P) (SOP:3,5+0,2 vs C:3,6+0,2mg/ml suero). Concluímos que el hiperandrogenismo provoca un estado pro-inflamatorio, pro-oxidativo, pro-apoptotico y afecta el subtipo linfocitario (que modulará la producción local de citoquinas) en el ovario prepúber. En estas condiciones se vería afectada la actividad de la enzima P450 aromatasa (dado que los niveles séricos de E aumentan y no los de P) generando una deficiente maduración folicular.