CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EL HIPERANDROGRENISMO INDUCE UN ESTADO INFLAMATORIO, OXIDATIVO Y APOPTOTICO EN EL OVARIO DE RATONES PREPÚBERES ALTERANDO SU FUNCIONALIDAD
Autor/es:
DENISE BELGOROSKY; VALERIA SANDER; ALICIA BEATRIZ MOTTA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC); 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
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El síndrome del ovario poliquístico (SOP), caracterizado por
hiperandrogemia, anovulación y alteraciones en el sistema inmune, es una de las
enfermedades endocrinológicas más comunes en mujeres premenopáusicas. El objetivo
fue evaluar si el hiperandrogenismo induce
un estado inflamatorio, pro-oxidante, apoptótico y una infiltración de
linfocitos T alterada que afecte la
esteroidogénesis ovárica. Se utilizó un modelo de SOP inducido en ratones
hembras prepúberes BALB/c por hiperandrogenización con dehidropiandrosterona
(D: 60 mg/kg peso, sc) durante 10 días y se comparó con el grupo control (C)
inyectado con vehículo (aceite). Por radioinmunoensayo vimos que D induce efectos pro-inflamatorios,
ya que incrementa los niveles de PGE
ovárica (SOP: 1100+110 vs C: 600+60 pg/mg de proteína; P<0.0001)
y pro-oxidante ya que aumenta el índice de peroxidación lipídica (SOP: 2000+125
vs C: 800+130 umol malondialdehido/g tejido; P<0.0001). Asimismo, D
incrementó los niveles de CD8+T (citotóxicos) que infiltraban al ovario (SOP:
80+4% vs C: 50+3%; P<0.0001) y disminuyó los CD4+T (helper)
(SOP:20+4%vs C:50+3%; P<0.0001) evaluado por citometría de
flujo. Por Anexina V y citometría de flujo se detectó un aumento del 75% en el
grado de apoptosis en celulas ovaricas tratadas con D. Finalmente, los animales
prepúberes presentaron un aumento en la producción de estradiol (E) por D (SOP:25+3
vs C:5+2 ng/ml de suero; P<0.0001), y no presentaron modifaciones en los niveles
de progesterona (P) (SOP:3,5+0,2 vs C:3,6+0,2mg/ml suero). Concluímos
que el hiperandrogenismo provoca un estado pro-inflamatorio, pro-oxidativo, pro-apoptotico
y afecta el subtipo linfocitario (que modulará la producción local de
citoquinas) en el ovario prepúber. En estas condiciones se vería afectada la
actividad de la enzima P450 aromatasa (dado que los niveles séricos de E aumentan
y no los de P) generando una deficiente maduración folicular.