Desbalance MMPs/TIMPs en la placenta y el feto diabético: Modulación por 15dPGJ2

PUSTOVRH C; HIGA R; CAPOBIANCO E; GONZÁLEZ E; JAWERBAUM A

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XX Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2007

ALIRH

El desarrollo feto-placentario es acompañado por un intensa reestructuración tisular, donde las metaloproteinasas (MMPs) y los inhibidores titulares de las metaloproteasas (TIMPs) juegan un dinámico rol. Previamente hemos demostrado un incremento en la actividad de las MMPs en el tejido diabético. La activación del receptor PPARgamma está involucrado con la formación de la unidad feto-placentaria. Objetivo: Evaluar los niveles de: receptor nuclear PPARgamma y 15deoxydelta12,14PGJ2 (15dPGJ2, agonista endógeno del receptor). Estudiar la regulación de MMPs y TIMPs por 15dPGJ2 en feto (F) y placenta (P) de ratas controles (C) y diabéticas (D) a mediados de la preñez. Metodología: La diabetes se indujo por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). Los niveles de PPARgamma fueron evaluados por western blot, 15dPGJ2 se dosó por EIA, los niveles de MMPs y TIMPs por zimografía y zimografía reversa respectivamente. Resultados: En PD y FD se observa un incremento en los niveles de PPARgamma (40% y 35% respectivamente, p<0.05), encontrándose disminuidos los niveles de 15d-PGJ2 (92 % y 71 %, p<0.01) en relación al C. En PC la adición de 15dPGJ2 (2 mM) inhibe la expresión de MMP-2 en su forma latente (32%, p<0.01), aunque no su actividad. Mientras que en las PD inhibe tanto la expresión como la actividad (31% y 70% respectivamente, p<0.05). En las PD los niveles de TIMPs se encuentran fuertemente disminuidos en comparación al C (60%, p<0.01) y la adición al medio de incubación de 15dPGJ2 permite una recuperación de estos niveles en PD (p<0.01) no provocando cambios en la PC. En los fetos 15dPGJ2 inhibe la expresión y la actividad MMP-2 (FC: 25%, 30% respectivamente, p<0.05; FD: 47%, 38% respectivamente, p<0.01); siendo los TIMPs no detectados por medio de la técnica empleada. Conclusión: Existe en la unidad feto-placentaria diabética un marcado desbalance en la relación MMPs/TIMPs, alteración que podría deberse en parte a la disminución en los niveles de 15dPGJ2 capaz de modular tanto la actividad de las MMPs como los niveles de los TIMPs, sus inhibidores endógenos. Estos resultados abren una vía para el estudio de nuevos moduladores que podrían mejorar las alteraciones feto-placentarias presentes en esta patología.