TNF-alfa inhibe la secreci¨®n salival por activaci¨®n de receptores hipotal¨¢micos de cannabinoides.

J FERNANDEZ-SOLARI; JP PRESTIFILIPPO; BESUHLI DE RETTORI V; JC ELVERDIN

Mar del Plata

Congreso; LII Reuni¨®n Cient¨ªfica Anual de Investigaci¨®n Cl¨ªnica (SAIC) y Reuni¨®n de la Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa (SAFIS); 2007

Se ha descrito que los endocannabinoides (EC) modulan la neurotransmisi¨®n auton¨®mica. Previamente, demostramos que el EC anandamida inyectado en forma intracerebroventricular (icv) inhibe la secreci¨®n salival. Adem¨¢s, el LPS (5 mg/Kg, ip) as¨ª como el TNF[alpha](100 ng/rat, icv) incrementaron la actividad hipotal¨¢mica de la enzima AEA sintasa, lo que nos permiti¨® demostrar la conexi¨®n entre los sistemas inmune y neuroendocannabinoide centrales. En el presente trabajo estudiamos el efecto central del TNF[alpha] sobre la secreci¨®n salival y  si el mismo es mediado por el sistema endocannabinoide hipotal¨¢mico. Con este fin, determinamos, por inmunohistoqu¨ªmica, la presencia de receptores de cannabinoides tipo 1 (CB1) en el ¨¢rea hipotal¨¢mica lateral, que ejerce el control central de la secreci¨®n salival. En segundo t¨¦rmino, se estudi¨® la secreci¨®n salival secretada por la gl¨¢ndula submaxilar (GSM) de ratas Wistar macho adultas (5/grupo). Para obtener la saliva, se canul¨® el conducto excretor principal de la GSM. La secreci¨®n salival fue inducida por dosis crecientes de metacolina (MC: 1, 3 y 10 [mu]g/Kg), agonista colin¨¦rgico, inyectada a trav¨¦s de la vena femoral, antes (curva control) y despu¨¦s de la administraci¨®n de las distintas drogas a trav¨¦s de c¨¢nulas colocadas en el ventr¨ªculo lateral del cerebro: TNF¦Á (100 ng/5¦Ìl); AM251 (500 ng/5¦Ìl), un antagonista espec¨ªfico para CB1; AM251+TNF¦Á; o salina (5ul). Los resultados fueron analizados por ANOVA de dos v¨ªas y post-test de Bonferroni. El tratamiento con TNF[alpha] redujo la secreci¨®n salival inducida MC; con 1[mu]g/Kg, de 10.5¡À1.5 mg a 4.5¡À1.3 mg (p[gt]0.05); con 3[mu]g/Kg, de 24.0¡À3.0 mg a 11.0¡À1.8 mg (p[lt]0.05); y con 10[mu]g/Kg, de 49.5¡À4.9 a 27.0¡À3.7 mg (p[lt]0.001). Pero, cuando se co-inyectaron AM251 y TNF[alpha], el efecto inhibitorio fue bloqueado. Por lo tanto, se concluye que el TNF[alpha] activa el sistema EC central provocando la inhibici¨®n de la secreci¨®n salival inducida por metacolina. (Subsidios: PICT 14264 y PIP 6149)