Variaciones circadianas de los niveles de las prostaglandinas E2 y F2alfa en la retina del hámster dorado

DM SILBERMAN; DC FERNANDEZ; PH SANDE; MI KELLER SARMIENTO; DA GOLOMBEK; RE ROSENSTEIN

Mar del Plata, Pcia de Buenos Aires

Congreso; LII Congreso de la SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El reloj circadiano central de mamíferos se localiza en los núcleos supraquiasmáticos (NSQ) hipotalámicos. Múltiples pruebas experimentales demuestran que la retina contiene un reloj circadiano endógeno capaz de regular diversos parámetros fisiológicos locales. Sin embargo, la localización y organización del reloj retiniano son aún elusivas. Se ha demostrado que la prostaglandina E2 (PGE2) actúa como un agente sincronizador de un reloj periférico en cultivo e in vivo. El objetivo de este trabajo fue estudiar las variaciones circadianas de los niveles retinianos de PGs. Se utilizaron hámsteres dorados macho mantenidos en un fotoperíodo de 14 h de luz-10 h de oscuridad. En algunos experimentos los animales se mantuvieron en oscuridad constante por 48 h. Los animales se sacrificaron a mediodía, medianoche, mediodía subjetivo o medianoche subjetiva. Se determinaron los niveles liberados de PGE2 y PGF2a por RIA en animales con o sin lesión de los NSQ, así como los niveles de COX-1 y COX-2 por Western blot y la localización de estas enzimas por inmunohistoquímica. La producción de PGE2 y PGF2a fue significativamente mayor (p < 0.01) a medianoche que a mediodía. La variación diaria de estos parámetros persistió en animales expuestos a oscuridad constante (p < 0.01) y en animales con lesión de los NSQ (p < 0.05). Los niveles de COX-1 fueron mayores a medianoche que a mediodía y en la noche subjetiva que en el día subjetivo. No se observaron diferencias en los niveles de COX-2. La COX-1 se localizó en la capa de células ganglionares, en la nuclear interna, en las plexiformes interna y externa pero no en los fotorreceptores. La COX-2 se localizó en la capa de células ganglionares, limitante interna y plexiformes interna y externa. Estos resultados demuestran que la síntesis circadiana de PGs en la retina es controlada por un reloj local. Asimismo, estos resultados sugieren la participación de las PGs en los mecanismos que regulan temporalmente la fisiología retiniana.