CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La activación del receptor nuclear PPARdelta modula el metabolismo lipídico y nitridérgico en tejido decidual de rata sana y diabética durante la organogénesis temprana.
Autor/es:
HIGA R; PUSTOVRH C; MARTÍNEZ N; GONZÁLEZ E; JAWERBAUM A
Lugar:
Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; XX Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2007
Institución organizadora:
Asociación Latino Americana de Investigación en reproducción Humana
Resumen:
Trabajos previos muestran las alteraciones del metabolismo nitridérgico y lipídico en embriones de rata diabética durante la organogénesis temprana, anomalías vinculadas con la inducción de malformaciones congénitas. El tejido decidual rodea al embrión en esta etapa del desarrollo, le brinda sustento y dará origen a la placa materna de la placenta. Los PPARs son receptores nucleares que regulan la transcripción de genes involucrados en la homeostasis lipídica, proliferación celular y procesos antiiflamatorios. Tanto la decidua como el embrión expresan el receptor nuclear PPARdelta en este período. Objetivos: Estudiar el tejido decidual de rata (C) y diabética (D) durante la organogénesis temprana en cuanto al metabolismo lipidico y nitridérgico, y determinar si la activación de PPARdelta modula dichas vías metabólicas. Metodología: La diabetes se indujo por administración de estreptozotocina (50 mg/kg) previo al apareo. Se analizaron deciduas obtenidas en día 10.5 de preñez, incubadas o no en presencia de carbaprostaciclina, cPGI2 (1 mM), agonista de PPARdelta. Los niveles de lípidos se dosaron mediante TLC y densitometría.. Se evaluó la presencia de residuos de nitrotirosina y la expresión de iNOS, eNOS y peroxinitritos mediante inmunohistoquímica. Los niveles de nitratos/nitritos (índice de la producción de NO) fueron dosados por reacción de Griess. Resultados: Los niveles de triglicéridos en decidua D están incrementados respecto a C (p<0.05). La adición de cPGI2 incrementa los niveles de fosfolípidos (p<0.01) en decidua D, mientras que no ejerce efecto en C. La decidua D presenta incrementada la expresión de iNOS y eNOS en relación al C. Además, presenta este tejido diabético mayor inmunoreactividad para nitrotirosina, índice de daño inducido por peroxinitritos, respecto al C. Los niveles de nitratos/nitritos son mayores en decidua D (p<0.005) respecto a C y la adición de cPGI2 disminuye los mismos (p<0.001) en decidua D sin ejercer efecto en decidua C. Conclusiones: Tanto el metabolismo lipídico como nitridérgico del tejido decidual se encuentra afectado por la diabetes materna, alteraciones que probablemente estén vinculadas con las anomalías metabólicas y morfológicas que presentan los embriones de estos animales. Se destaca asimismo la capacidad de PPARdelta de modular estos parámetros en tejido decidual de rata diabética.