Anticuerpos contra receptores muscarínicos en pacientes portadores de adenocarcinomas mamarios humanos.

MIDDONNO MARIA CRISTINA; FISZMAN GABRIEL; AZAR MARIA EUGENIA; CRESTA MORGADO; DE LA TORRE EULALIA; ESPAÑOL ALEJANDRO; NEGRONI MARIA PÍA; SALES MARIA ELENA

Mar del Plata Argentina

Congreso; LII Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LV Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunologia y II Sociedad Argentina de Fisiologia; 2007

En nuestro laboratorio describimos la presencia de autoanticuerpos contra receptores muscarínicos (RM) en portadores de tumores mamarios murinos que estimulan la proliferación celular y la angiogénesis. En otras patologías como el síndrome de Sjögrem y el SIDA, se ha demostrado que estos receptores pueden ser blancos de la respuesta inmune humoral. Previamente observamos que el tejido tumoral de mama humana expresa RM funcionales, ausentes en tejido mamario normal. El agonista muscarínico carbacol (CARB) (10-9M) estimula en un 48% (p<0,05; n=8) la proliferación de células MCF-7 derivadas de un adenocarcinoma mamario humano, por activación de receptores del subtipo  M3. En este trabajo investigamos el efecto de la IgG purificada de pacientes con adenocarcinomas mamarios en estadios I y II en comparación con IgG normal o de pacientes con fibroadenoma benigno de mama (FAB) como controles, sobre la proliferación de células MCF-7 por el método colorimétrico de reducción de MTS a formazán. La IgG purificada del suero en estadio I (T1N0Mx) sin metástasis ganglionares, produce un potente efecto estimulante, aproximadamente del 50% (p<0,05; n=3) comparable a la dosis efectiva máxima del agonista CARB. El 75% del efecto se revierte en presencia del antagonista muscarínico atropina (AT) (10-6M). La IgG de pacientes en estadío II (T2N0Mx) incrementó significativamente la proliferación de células MCF-7 (40%; p<0,05; n=3) pero su efecto no se redujo con AT  lo que implica que los RM no participan en el efecto observado. La IgG de FAB no produjo un efecto significativo sobre la proliferación de células MCF-7 y la IgG normal estimuló un 30%  (p<0,05; n=4) la proliferación y la AT redujo sólo en un 50% el efecto observado. Concluimos que existe una fracción de anticuerpos con actividad muscarínica en pacientes con adenocarcinomas mamarios humanos en estadios tempranos que promovería la progresión tumoral.