Agonistas dietarios del receptor activado por proliferadores peroxisomales delta modulan los niveles de óxido nítrico, prostaglandinas I2 y E2 en el embrión de rata sana y diabética durante la organogénesis temprana.

HIGA R; WHITE V; FERNÁNDEZ J; GONZÁLEZ E; JAWERBAUM A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

SAIC

La diabetes materna induce malformaciones embrionarias principalmente durante la etapa de organogénesis temprana. Trabajos previos han demostrado que la activación in vitro del receptor nuclear PPARdelta modula parámetros que se encuentran alterados en el embrión de rata diabética, tales como los niveles de prostaglandina E2 (PGE2) y el óxido nítrico (NO), ambos morfógenos durante el desarrollo embrionario. La prostaciclina (PGI2) y los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (PUFFAs) son agonistas endógenos de este receptor nuclear. El objetivo del presente trabajo fue determinar si la administración dietaria de PUFFAs regulan los niveles de PGE2, PGI2 y NO en los embriones de rata sana (ES) y diabética (ED) durante la organogénesis temprana. Metodología: Ratas sanas y diabéticas fueron alimentadas desde el día 0.5 al 10.5 de gesta con dieta estándar o suplementada con 6% de aceite de oliva (75% ácidos grasos monoinsaturados) o aceite de cártamo (75% PUFFAs). Se obtuvieron los embriones en el día 10.5 de preñez y se dosaron los niveles de PGE2 mediante RIA, PGI2 mediante EIA y los niveles de nitratos nitritos (índice de la producción de NO) mediante el ensayo de Griess. Resultados: Los niveles de PGI2 se encuentran disminuídos en ED (54% p<0,05) en relación a EC, y la dieta enriquecida en PUFFAs incrementa los niveles de este agonista de PPARdelta tanto en EC (167% p<0,01) como en ED (57% p<0,05). ED posee bajos niveles de PGE2 (42% p<0,05) comparado con EC, y el aceite de cártamo aumenta los niveles de dicha prostaglandina en EC (109% p<0,001) y ED (289% p<0,02). Los niveles de nitratos-nitritos están elevados en ED (164% p<0,001) en relación al control, y la administración de aceite de cártamo revierte dicha anomalía (40% p<0,05). Conclusiones: La administración dietaria de PUFFAs que activan PPARdelta es capaz de revertir las anomalías en los niveles de prostaglandinas y la producción de NO embrionarias inducidas por la diabetes materna.