Agonistas del receptor activado por proliferadores peroxisomales alfa (PPARalfa) modulan el metabolismo lipídico y nitridérgico en la placenta de rata control y diabética

MARTÍNEZ NORA; CAPOBIANCO EVANGELINA; FERNÁNDEZ DO PORTO DARÍO; JAWERBAUM ALICIA; GONZÁLEZ ELIDA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

SAIC

La diabetes en la gestación induce alteraciones de desarrollo y función placentaria. Se observan estrés oxidativo y nitrosativo, y anomalías en el metabolismo lipídico placentario. El receptor nuclear PPARa regula procesos anti-inflamatorios y modula diversas vías del metabolismo lipídico en diferentes tejidos.  El objeto de este estudio fue evaluar si agonistas de PPARa regulan los niveles de lípidos, la producción de óxido nítrico y la peroxidación lipídica en tejido placentario de rata sana y diabética. Metodología: La diabetes es inducida por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). Explantes placentarios obtenidos en el día 21 de gestación se  incuban en presencia o ausencia de agonistas de PPARa, LTB4 (0.1 µM) y clofibrato (20 µM), para luego determinar: 1) los niveles de distintas especies lipídicas mediante TLC, revelado y cuantificación por densitometría, 2) la producción de NO mediante el dosaje de nitratos/nitritos y 3) la peroxidación lipídica mediante la determinación de sustancias reactivas de ácido tiobarbiturico (TBARs). Resultados: Tanto LTB4 como clofibrato reducen los niveles placentarios de colesterol (p<0.05), triglicéridos (p<0.01) y ésteres de colesterol (p<0.05). Dichos agonistas reducen los niveles de nitratos/nitritos (p<0.05) tanto en placenta control como diabética. En la placenta de rata sana, la activación de PPARa no modifica los niveles de TBARs. En la placenta diabética, donde la peroxidación lipídica se encuentra incrementada en relación al control (p<0.01), la adición de clofibrato reduce los niveles de TBARs (p<0.01). Conclusiones: Se evidencia la capacidad de PPARa de regular el metabolismo lipídico placentario, así como de controlar la producción de NO y la peroxidación lipídica, agentes que están incrementados y que generan daño placentario en la diabetes materna.