Efecto dual en el tiempo del óxido nítrico (NO) sobre la síntesis de prostaglandinas (PGs) en el útero y decidua de ratón

AISEMBERG J; VERCELLI C; CERVINI M; BILLI S; FRANCHI AM

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XX Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2007

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH)

Hemos descripto un modelo de aborto temprano inducido con una dosis moderada de LPS en ratones Balb/c. La endotoxina produce 100% de RE a las 24 h, incremento local en los sitios de implantación de la síntesis de los mediadores inflamatorios NO y PGs a las 6 h y sepsis a nivel sistémico. Existen fuertes evidencias sobre la interacción entre las vías biosintéticas del NO y los prostanoides, en particular se sabe que el peroxinitrito y los nitritos, derivados del NO, son capaces de nitrar proteínas como la Ciclooxigenasa afectando su actividad. Nuestro objetivo fue estudiar los efectos del NO administrando un dador del mismo, eludiendo así las múltiples acciones del LPS y en estas condiciones como en las de aborto séptico inducido por endotoxina, evaluar su posible interrelación con las PGs y la RE. Ratones Balb/c de día 7 de preñez fueron tratados con: SNAP 3 mg/Kg (dador rápido de NO), sacrificados 1, 2, 4 y 6 h después para determinar PGE y PGF2a por RIA y en día 12 para observar RE; LPS 1µg/gr, sacrificados entre las 2 y 6 h para evaluar mRNA y proteína COX por RT-PCR y Western Blot. Encontramos patrones de producción similares para las distintas PGs en útero y decidua. Observamos un aumento temprano de la síntesis de PGE uterina desde la primer hora del tratamiento con SNAP hasta las 4h (1h: 228±4 pg/mg th. vs control: 114±13 pg/mg th.; p< 0.001) disminuyendo a las 6h. Lo mismo ocurre en la decidua con la PGF2a  (1h: 543±56 pg/mg th. vs control: 326±35 pg/mg th.; p< 0.05). El SNAP al igual que el LPS produjo 100% de RE (control: 5±3 %; SNAP: 100±0 %). Por otro lado encontramos un importante incremento del mRNA uterino de la COX-2 luego de 2 y 6 h post-LPS (p<0.001,p<0.05). Sorprendentemente los niveles proteicos de COX-2 uterina disminuyen en función del tiempo (p< 0.001). La quercetina (10 mg/Kg), un flavonoide secuestrador de radicales intermediarios de la peroxidación, no fue capaz de inhibir la RE inducida por LPS (90±10.2 %), sugiriendo que el efecto del NO sobre la RE no necesita de su conversión a peroxinitrito. Estos resultados sugieren que las PGs cumplen un rol importante en la inducción del aborto séptico y que estarían moduladas positivamente por el NO, para luego ser inhibidas por este mediador, probablemente por su conversión a peroxinitrito que inactivaría a la COX-2.