Factor Inhibidor de Leucemia (LIF) y Glicodelina (Gd) en un modelo de aborto séptico inducido por lipopolisacárido (LPS)

AISEMBERG J; VERCELLI C; BILLI S; FRANCHI A

Buenos Aires

Congreso; XXVI Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología; 2008

SOGIBA

Factor Inhibidor de Leucemia (LIF) y Glicodelina (Gd) en un modelo de aborto séptico inducido por lipopolisacárido (LPS). J. Aisemberg, C. Vercelli, S. Billi, AM. Franchi. CEFYBO, Buenos Aires, Argentina. Introducción: El feto posee antígenos extraños para la madre ya que la mitad de su genoma es de origen paterno. En el 85% de los casos se produce el fenómeno de tolerancia materno-fetal y el embarazo llega a término sin problemas inmunológicos. Uno de los mecanismos de protección en la interfase materno-fetal es el cambio de fenotipo de células Th1 a Th2 mediado en parte por la progesterona (P) a través del PIBF. El endometrio materno además sintetiza y secreta otras proteínas como LIF y Gd que están reguladas por P, que cumplirían funciones similares. En nuestro laboratorio disponemos de un modelo en ratón para el estudio del aborto por infección mediante la administración de una única dosis de LPS que reproduce los efectos locales y sistémicos de la sepsis. Los embriones se reabsorben para evitar que sean foco de infección y la misma progrese ya que su sistema inmune es inmaduro. A las 24 h la reabsorción embrionaria es del 100% y pasadas 48 h la hembra es viable para futuras gestaciones. Este modelo se caracteriza por aumento temprano de los niveles de óxido nítrico (ON) y prostaglandinas (PG) en los sitios de implantación. El objetivo del trabajo fue caracterizar la producción de LIF y Gd en decidua y útero. En paralelo se evaluó la producción y modulación de ON, PG y citoquinas. Materiales y Métodos: Ratones BALB/c en su día 7 de preñez fueron inyectados con LPS (1ug/g, i.p.) y sacrificados a las 6 h. Se determinaron los niveles de RNAm de LIF y Gd  (RT-PCR) y los niveles proteicos de Gd (western blot). Se realizaron cultivos de tejido con distintas concentraciones de P para luego determinar los niveles de ON (Griess), PGE (RIA) e IL-10 y TNF-a (ELISA) luego de 48 h. Resultados: Los animales tratados con LPS tienen disminuidos los niveles de P en suero (p<0.05). Estos mismos animales muestran mayor expresión del RNAm de LIF en útero y menores niveles de RNAm y proteína de Gd en útero y decidua respectivamente (p<0.001). La endotoxina activa el tejido para la producción de ON, PGE y TNF-a (p<0.001) y este incremento es revertido por la incubación con P (p<0.001). El patrón de secreción de IL-10 no se altera pero sí se observa regulación positiva ejercida por la  hormona en animales tratados (p<0.001). Conclusiones: Concluimos que los niveles de LIF y Gd, ambas proteínas inmunomoduladoras, se ven alterados en nuestro modelo de aborto séptico. Las consecuencias de la caída en los niveles de P y la regulación que ésta ejerce sobre mediadores pro-inflamatorios revelan su rol fundamental en el éxito de la preñez.