Participación de las hormonas tiroideas en la alteración de la inmunidad inducida por la exposición a estrés crónico restrictivo y su papel en el crecimiento tumoral

FRICK LUCIANA ROMINA; GENARO AM; CREMASCHI GA

Buenos Aires

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC-SAI

La exposición crónica al estrés produce desregulaciones de los ejes neuroendócrinos y alteraciones de la respuesta inmune. Las hormonas del estrés son por excelencia los glucocorticoides (GC) y las catecolaminas (CA), que a su vez participan en el control del sistema inmune. Las hormonas tiroideas (HT) también modulan la respuesta inmune, pero no han sido tan estudiadas en relación al estrés. Aquí analizamos la participación de estas hormonas en las alteraciones en la inmunidad antitumoral inducidas por el estrés. Se utilizó un modelo de linfoma T singeneico en ratones BALB/c sometidos o no a estrés crónico restrictivo (CRS). Se observó un aumento del volumen tumoral en animales CRS (150% al día 10, p<0,01). Además, se observó una reducción del 51% (p<0,01) de la proliferación T inducida por mitógenos en ratones CRS, evaluada por incorporación de [3H]-timidina. Los niveles plasmáticos de T3 y T4 evaluados por RIA estaban reducidos en los animales CRS comparado con los controles (19% y 28%; p<0,05 y p<0,01 respectivamente). No se observaron diferencias significativas en los niveles plasmáticos de corticosterona en animales CRS (67,75 ± 10,82 ng/ml) y control (74,33 ± 11,45 ng/ml) medidos por HPLC. Tampoco se observó cambio alguno en los niveles de noradrenalina medidos por ensayos fluorométricos en bazos de animales CRS (71,33 ± 6,39 ng/g tejido) y control (73,97 ± 6,98 ng/g tejido). Finalmente, evaluamos si la terapia de reemplazo con HT en animales CRS es capaz de revertir el deterioro en la proliferación de células T. La administración de T4 normalizó los valores de T3 y T4 (p<0,05 y p<0,01 respectivamente). Este tratamiento también restituyó los niveles normales de proliferación linfocitaria de células T y el crecimiento tumoral. Estos resultados indican que el estrés crónico deteriora la inmunidad antitumoral mediada por células T; y que las HT, pero no los GC ni las CA, son los principales reguladores neuroendocrinos de estos efectos.