Estudio de la toxicidad mitocondrial de un flavonoide prenilado aisaldo de Dalea elegans

I. ELINGOLD, MB. CASANOVA, AM CELENTANO, C PEREZ, RA DIEZ, JL CABRERA M DUBIN

Montevideo, Uruguay

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

Estudio de la toxicidad mitocondrial de un flavonoide prenilado aislado de Dalea elegans Elingold I, Casanova MB, Celentano AM2, Pérez C3, Cabrera JL4, Diez RA1, Dubin M. CEFYBO UBA-CONICET, Dptos. 1Farmacología y 2Microbiología, Fac. Medicina, 34Cát.  Farmacología, Fac. Odontología (UBA) y 4Farmacognosia, Fac. Cs. Qcas. (UNC). E-mail:dubin@mail.retina.ar El flavonoide prenilado 2´-4´-dihidroxy-5´-(1´´´-dimethylallyl)-6-prenylpinocembrin                                                      (6PP) aislado de la raiz de Dalea Elegans tiene actividad antibacteriana y antimicotica. Resultados previos demostraron actividad antioxidante y antirradical de este compuesto ademas de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa e inhibición de la respiración mitocondrial (Elingold y col. SAIC 2006). El objetivo del presente trabajo fue evaluar otros parámetros mitocondriales. La adición de 6PP a partículas sub-mitocondriales, obtenidas de hígado de rata, inhibió las enzimas succinato deshidrogenasa y NADH oxidasa (IC50 25 y 19 μM, respectivamente). El potencial de membrana se midió en mitocondrias acopladas por el método de rodamina 123. En presencia de malato-glutamato como sustrato, la adición de 6PP 50 μM disminuyó significativamente 32%, a los 25 minutos de incubación, mientras que a 100 μM  el potencial de membrana disminuyó 47.5 y 56%, luego de 10 o 25 minutos de incubación, respectivamente. Con succinato como sustrato, 6PP (50  y 100 μM) disminuyó el potencial de membrana 33 y 48.4% respectivamente, a los 10 minutos de incubación. La adición de este compuesto (25,50 y 100 μM), a los 25 minutos de incubación, disminuyó el potencial de membrana 34.4, 55 y 56 % respectivamente.  Estos resultados sugieren a la mitocondria como blanco de toxicidad del 6PP.