STRESS OXIDATIVO Y CICLICIDAD OVÁRICA: HIPERANDROGENIZACIÓN Y TRATAMIENTO CON METFORMINA DURANTE LA LUTEOLISIS.

SANDER V; PIEHL L; FACORRO G; RUBIN DE CELLIS E; MOTTA AB

Buenos Aires

Congreso; XX Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana – ALIRH; 2007

Asocicion Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana

En estudios previos vimos que la hiperandrogenización con dehidroepiandrosterona(DHEA) modificó la esteroidogénesis ovárica y el ciclo estral en ratones prepúberes BALB/c. El tratamiento conjunto con metformina(Met), droga antihiperglucemiante, fue capaz de revertir estas alteraciones. Dado que las especies reactivas del oxígeno(ROS) están implicadas en la regresión del cuerpo lúteo el objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de DHEA y Met sobre el balance oxidativo durante la luteólisis. Ratones hembras prepúberes BALB/c fueron inyectadas i.p. con gonadotrofina coriónica equina (eCG:10UI/ratón,día 0) obteniéndose ovarios con cuerpos lúteos funcionales por 11 días. Se trataron 24 y 48 hs antes del sacrificio (día 11): DHEA(sc 60mg/kg peso), Met(oral cánula 50mg/kg), DHEA+Met y  vehículo(Veh), n=10 animales/trat y ens. Se evaluó en el ovario la actividad de la superoxido dismutasa(SOD) y de la catalasa(CAT), la señal aducto DMPO/°OH mediante resonancia de espin electronico(ESR), el índice de lipoperoxidación por formación de malondialdehído(LPO) y la formación de glutation(GSH). Por radioinmunoensayo(RIA) se cuantificaron  progesterona(P4) y prostaglandinaF-2alfa(PGF-2a). La SOD aumentó en DHEA y DHEA+Met(p<0.01), no así en Met respecto de Veh (130±30; 170±20; 67±6 y 60±10 USOD/mg prot). La actividad de CAT fue mayor en DHEA y Met(p<0.05) y similar en DHEA+Met respecto de Veh(0.19±0.02; 0.18±0.02; 0.17±0.02 y 0.11±0.01  pmol CAT/mg prot). La intensidad de la señal aducto DMPO/°OH resultó menor (p<0.01) en DHEA y Met, no así en DHEA+Met respecto de Veh (60±10; 62±9; 71±5 y 110±20 UA de intensidad de señal aducto DMPO/°OH/microgramos prot). Ni DHEA ni DHEA+Met modificaron el LPO, sólo la Met lo redujo(p<0.01) respecto de Veh (0.44±0.08; 0.57±0.09; 0.29±0.06 y 0.7±0.1 nm malondialdehído/mg tej). El GSH sólo se vio incrementado en Met(p<0.05), mientras que DHEA y DHEA+Met no presentaron diferencias con Veh (3±0.2; 2±0.2; 2±0.2 y 2±0.1  micromol GSH/mg tej). Los niveles de  P4 resultaron mayores en DHEA(p<0.05), sin diferencias en DHEA+Met o Met respecto del Veh (1200±200; 700±100; 800±100 vs 600±200 pg P4 /ml suero ). La PGF-2a solo disminuyó(p<0.05) en DHEA, mientras que DHEA+Met y Met no registraron diferencias con Veh (110±10; 130±10; 155±7 vs. 170±30 pg PGF-2a/mg tejido). La hiperandrogenización incrementó la secreción de P4 y  disminuyó la producción de radicales superoxido, peroxido de hidrógeno e hidroxilo. Esto implicó una disminución de PGF-2a, que impidiría la ciclicidad ovárica. Al tratar conjuntamente con DHEA+Met se revirtieron estos efectos, salvo en la SOD, la cual se mantuvo alta, sin ser esto relevante para la restitución de la normal ciclicidad del ovario.