El ácido lisofosfatídico (LPA) regula la vascularización del trofoblasto de primer trimestre.

SZMELC AT; BELTRAME JS; SORDELLI MS; RIBEIRO ML

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología; 2015

Sociedad de Obstetricia y Ginecología de Buenos Aires

El ácido lisofosfatídico (LPA) es un lisofosfolípido que juega un rol importante durante la ventana de implantación. Previamente, observamos que el LPA, a través de su receptor LPA3, actúa como una señal pro-implantatoria en el útero materno. El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto del LPA en la cara fetal de la interfase materno-fetal, específicamente sobre la vascularización del trofoblasto. Durante las primeras etapas de la gestación el trofoblasto invade la matriz materna y reemplaza las células endoteliales de los capilares maternos permitiendo el aumento del flujo sanguíneo y la disminución de la resistencia vascular. Fallas en este proceso se han vinculado con patologías del embarazo como las fallas implantatorias múltiples y la preclampsia. En nuestro laboratorio trabajamos con un modelo experimental en el que células de trofoblasto de primer trimestre (línea celular HTR-8/SVneo) se incuban sobre una matriz proteica (Geltrex) y las mismas forman túbulos que asemejan los vasos sanguíneos. Las células se incuban sobre el Geltrex en presencia de LPA (5, 10 y 20 µM, 3 y 6 hs) y diferentes fármacos que se mencionan a continuación. Luego de la incubación con los distintos estímulos, las células se fotografían bajo microscopio óptico (40x y 100x) y finalmente los túbulos se cuantifican mediante el programa AngioSys 2.0. Observamos que las células HTR-8/SVneo expresan la proteína y el ARNm del receptor LPA3, así como también la enzima lisofosfolipasa-D, descrita como la principal involucrada en la producción de LPA. Además, el receptor LPA3 se localiza en la membrana plasmática y en el citoplasma de las HTR-8/SVneo. La incubación con LPA 10 µM por 3 y 6 hs indujo la formación de túbulos. Previamente se ha informado que las prostaglandinas participan de la vascularización en el sitio de implantación. Las prostaglandinas son hormonas lipídicas que se sintetizan por la acción de la ciclooxigenasa (COX). Con el objetivo de estudiar si las prostaglandinas mediaban el efecto del LPA, las células se co-incubaron en presencia de LPA solo, LPA y un inhibidor no selectivo de las COXs (indometacina) o con LPA más un inhibidor selectivo de la COX-2 (NS-398). Observamos que tanto la indometacina como el NS-398 inhibieron el efecto del LPA hasta valores similares a los del control. Las células HTR-8/SVneo expresan tanto la COX-1 como la COX-2.Nuestros resultados sugieren que el LPA podría funcionar como un estimulador de la vascularización del trofoblasto de primer trimestre a través de un mecanismo que involucra al menos a las prostaglandinas provenientes de la vía de la COX-2.