REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR GLUCOCORTICOIDE POR LA SEÑALIZACIÓN DEL RECEPTOR CANNABINOIDE TIPO 1. PAPEL EN EL HIPOCAMPO Y EN LOS PROCESOS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE.

GRANJA GALEANO, GINA; DOMINGUEZ-RUBIO, ANA PAULA; ZAPPIA, CARLOS DANIEL; ZORRILLA ZUBILETE, MARIA ; FITZSIMONS CARLOS; FRANCHI, ANA; MONCZOR FEDERICO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)- LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los receptores cannabinoides (CB) y glucocorticoides (GR) se coexpresan en diversas áreas del SNC incluyendo el hipocampo, involucrado en procesos de aprendizaje y memoria. Previamente describimos que la activación del CB1 modula la actividad del GR in-vitro. Con el fin de confirmar dicha regulación in-vivo, se estudió la respuesta a Dexametasona (Dex) en hipocampo de ratones machos de la cepa CD1 de 2 meses de edad con fenotipo salvaje (WT) o knock-out CB1-/- (KO) usando qPCR para evaluar la expresión de GILZ, gen regulado por el GR. Los ratones se trataron vía i.p. con 100 µl de vehículo o de antagonista CB1 AM251 (1 µg/g), y luego de 2 horas con 100 µl de vehículo o de Dex (15 µg/g). A las 6 horas se sacrificaron por dislocación cervical. En los ratones WT, la administración de Dex aumentó 2 veces la expresión de GILZ y el cotratamiento con AM251 potenció dicha respuesta en un 60%. En los ratones KO el tratamiento con Dex aumentó la expresión de GILZ 1,6 veces respecto al WT, sin observarse efectos del AM251, indicando que el CB1 inhibe la actividad transcripcional del GR en hipocampo. Dado que los glucocorticoides regulan procesos de aprendizaje y memoria de experiencias post-traumáticas, realizamos ensayos de comportamiento animal con el fin de evaluar la participación del sistema cannabinoide en dichos procesos. Los resultados obtenidos a partir del test de campo abierto indicaron que los ratones KO presentan una actividad exploratoria conservada y un déficit en la memoria de habituación, evaluada por una re-exposición al mismo ambiente a las 24 horas. Por otro lado, al evaluar la memoria asociativa en un test de evitación inhibitoria, los ratones KO presentaron una mayor latencia que los WT a pasar al ambiente aversivo. Nuestros resultados indican la existencia de un mecanismo por el cual el sistema cannabinoide regula la respuesta genómica a glucocorticoides en el hipocampo, así como los procesos de aprendizaje y memoria de experiencias post-traumáticas.