Síndrome de Ovario Poliquístico: Obesidad y su relación con Grelina y los receptores nucleares activados por proliferadotes peroxisomales PPAR gama

MARIA FLORENCIA HEBER; GISELLE ADRIANA ABRUZZESE; SILVANA FERREIRA; LEANDRO MARTIN VELEZ; ALICIA BEATRIZ MOTTA

Cordoba

Congreso; X Congreso Internacional de la Federación Argentina de Sociedades Endocrinológicas (FASEN); 2014

FASEN

Síndrome de Ovario Poliquístico: Obesidad y su relación con Grelina y los receptores nucleares activados por proliferadotes peroxisomales PPARγ. Heber María Florencia1, Abruzzese, Giselle A, Ferreira Silvana R, Velez Leandro M, Motta Alicia B. 1 Laboratorio de Fisio-patología Ovárica, Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO), UBA-CONICET Una de las características que presentan pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es un aumento de obesidad abdominal. Esta se encuentra asociada a riesgo de diabetes de tipo 2, riesgo cardiovascular incrementado y de Síndrome Metabólico (SM). Existen predictores de SM asociados a la acumulación de grasa abdominal como adiponectina, leptina y grelina. Este último se encuentra asociado a obesidad, insulino resistencia, diabetes y funciones reproductivas. Un importante regulador del metabolismo lipídico, adipogénesis y metabolismo de la glucosa es el receptor activado por proliferadores peroxisomales gamma (PPARγ). La etiología del SOP es aun desconocida, pero se postula que existe durante la etapa gestacional un exceso androgénico de origen materno que causa un ambiente uterino desfavorable mediante reprogramación fetal. En trabajos previos demostramos que la hiperandrogenización prenatal (HP) inducía SOP, en ratas prepuberes Sprague Dawley y que el síndrome se mantenía y agravaba en la etapa adulta. Objetivo: Analizar los valores de la hormona peptídica Grelina y la expresión génica de PPARγ en diferentes etapas de ratas HP y su posible consecuencia en el metabolismo lipídico. Materiales y Métodos: ratas Sprague-Dawley preñadas recibieron inyecciones subcutáneas diarias de 2 mg de testosterona libre en 100 ul de aceite entre los días 16 a 19 de gestación (HP) mientras que el grupo control recibió vehículo (C). A los 21 días de nacimiento las crías se separaron de sus madres y se utilizaron solo las hembras (n= 10 animales por grupo). Entre los 45 a 60 días de nacimiento se evaluó por estudio citológico del extendido vaginal el ciclo estral de los animales. A los 60 y 90 días de nacimiento y con un régimen de 8 horas de ayuno, los animales previamente pesados fueron anestesiados en atmósfera de dióxido de carbono y luego sacrificados por decapitación. De la sangre aislada se separó el suero en el que se midió la concentración sérica de Grelina por kit comercial (Phoenix Pharmaceuticals, Inc.). De los ovarios extraídos se evalúo la expresión génica en el ovario por medio de la técnica Real Time PCR de PPARγ1. Se utiliza como gen de referencia el L32, los resultados se expresan en Unidades Arbitrarias (UA). Resultados: El grupo HP presentó características de SOP (alta concentración de testosterona en suero, presencia de quistes ováricos). En la etapa puberal (60 días) no se observaron diferencias en el peso corporal entre los grupos; ni en los niveles séricos de grelina. Sí se observo una disminución en el grupo HP en la expresión génica de PPARγ (C: 1,55 ±0,77 UA vs. HP: 0,43 ± 0,19 UA; p