El endocannabinoide anandamida bloquea el incremento de corticosterona inducido por estrés agudo

VALERIA LUCE; PABLO NICOLÁS SURKIN; JAVIER FERNANDEZ SOLARI; ANDREA DE LAURENTIIS

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) 2014 y III Encuentro Nacional de Docentes de Fisiología; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

El sistema endocannabinoide (SEC) es un modulador de la respuesta al estrés. Evaluamos su participación en un modelo de estrés neurogénico agudo en ratas. Además el óxido nítrico (NO) activa el eje HPA y media en la glándula adrenal (GA) la liberación inmediata de corticosterona (CORT) en respuesta al estrés, por lo cual evaluamos la participación del NO como mediador del efecto del SEC en esta respuesta neuroendocrina. Ratas macho adultas Sprague Dawley fueron inmovilizadas por 30 min. Una semana previa se implantó estereotáxicamente una cánula en el 3º ventrículo cerebral para la administración icv de drogas 15 min previos al estrés. Determinamos CORT por RIA y actividad de sintasa de NO (NOS) en hipotálamo (HMB) y GA. El estrés aumentó CORT plasmática (***p<0.001) y la actividad de NOS (*p<0.05) en HMB y GA. La anandamida (AEA, 50ng/5ul, icv) y el inhibidor de la enzima que degrada AEA (URB597, 50ugr/50ul, icv) bloquearon (^^^p<0.001) el aumento de CORT inducido por estrés. El bloqueo de los receptores cannabinoides hipotalámicos con sus antagonistas CB1 (AM251, 500ng/5ul, icv) y CB2 (AM630, 500ng/5ul, icv) aumentó aún más (*p<0.05) la CORT plasmática elevada por estrés. El AM251 (2mg/kg, ip) aumentó (*p<0.05) los niveles plasmáticos de CORT tanto en ratas control como estresadas. Asimismo, la administración de URB597 (0.3mg/kg, ip) o metanandamida (MetAEA, 2.5mg/kg, ip), un análogo sintético no hidrolizable de la AEA, disminuyeron (^^^p<0.001) los niveles plasmáticos de CORT y la actividad de la NOS hipotalámica aumentados por el estrés. Previamente hemos demostrado la expresión y función de los receptores cannabinoides en la corteza adrenal. La incubación de GA con AEA (10-9M) o con URB597 (3uM) bloqueó (^^p<0.01) el efecto estimulatorio de ACTH (10-9M) sobre la liberación de CORT (***p<0.001) y el incremento en la actividad de NOS en GA (**p<0.01).  El efecto inhibitorio de AEA fue revertido parcialmente con AM251 (10-5M) y totalmente con capsazepina (CPZ, 10-5M). En conclusión, el SEC hipotalámico y adrenal bloquean el incremento de CORT plasmática inducida por estrés agudo probablemente disminuyendo la actividad de la NOS. El efecto ?anti-estrés? de la anandamida se produce actuando vía ambos subtipos de receptores cannabinoides. (Subsidio CONICET PIP 02546).