Efecto del hiperandrogenismo sobre la esteroidogénesis folicular y los niveles de grelina, y rol de la pioglitazona

VELEZ LM; HEBER MF; ABRUZZESE GA; FERREIRA SR; MOTTA AB

Córdoba

Congreso; X Congreso FASEN 2014; 2014

Federación Argentina de sociedades de Endocrinología

El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una patología que causa infertilidad, y está asociada a la obesidad y a alteraciones metabólicas que predisponen para la aparición de insulino resitencia y diabetes mellitus. En pacientes SOP el tratamiento con agentes sensibilizantes a la insulina, como las glitazonas, restaura funciones reproductivas y parámetros metabólicos mediante la unión a los receptores nucleares regulados por proliferadores peroxisomales gamma (PPARγ), sin embargo el mecanismo de acción no se conoce. El péptido Grelina (G) es un importante regulador energético asociado a la regulación del apetito y el peso corporal, y sus niveles se encuentran alterados en pacientes SOP. Recientemente se han encontrado evidencias del efecto de G sobre la esteroidogénesis, posiblemente mediado por una interacción con el sistema PPARγ. En trabajos previos vimos que el sistema PPARγ interviene en la regulación de la foliculogénesis temprana, y se encuentra alterado en condiciones hiperandrogénicas. El objetivo de este trabajo fue estudiar si el hiperandrogenismo altera el desarrollo folicular temprano modulando la expresión génica de las enzimas de la vía esteroidogénica, como son la proteína reguladora de la esteroidogénesis aguda (StAR), la 17beta hidroxiesteroide deshidrogenasa (17βHSD),citocromo P45017A (CYP17), y la 3beta hidroxiesteroide deshidrogenasa (3βHSD), y su relación con los niveles circulantes de G. Para ello utilizamos un modelo de inducción de la foliculogénesis (con gonadotrofina corionica equina: eCG) e hiperandrogenización aguda (HA) con dehidroepiandrosterona (DHEA) en ratas. También evaluamos si el tratamiento con pioglitazona (P, ligando de PPARγ) revierte las alteraciones inducidas por el hiperandrogenismo. Materiales y métodos: Se indujo foliculogénesis aguda en ratas hembras Sprague-Dawley prepúberes (22 días de edad), mediante inyección de 25 UI ip de eCG (Novonorm) por rata (grupo eCG). Un segundo grupo fue tratado con eCG e hiperandrogenizado con DHEA (sc 60 mg/kg de peso) (grupo eCG+HA). El tercer grupo fue además tratado con P (grupo eCG+HA+P: eCG ip (25UI/rata), hiperandrogenizado con DHEA (sc 60 mg/kg de peso) y P por vía oral (30 mg/Kg peso). A las 8 h post-tratamiento, los animales se anestesiaron bajo atmósfera de dióxido de carbono y se sacrificaron por decapitación, se aisló tejido ovárico y sangre de donde se separó el suero. Se cuantificó por Real Time PCR en el tejido ovárico, la expresión génica de StAR, 17βHSD, CYP17, 3βHSD y como referencia se utilizo el gen L32. Evaluamos los niveles de G en suero por kit de inmunofluorescencia (Phoenix Pharmaceuticals). Resultados: En presencia de hiperandrogenismo junto a una inducción de la foliculogénesis (grupo eCG+HA) encontramos que la esteroidogénesis se encuentra incrementada, ya que aumentó la expresión génica de StAR, 17βHSD, CYP17 y 3βHSD (20,3±5,6; 2,86±0,11; 1,29±0,19; 1,29±0,08 UA respectivamente) respecto al grupo eCG (4,0±0,6; 1,09±0,14; 0,89±0,16; 1,02±0,15 UA respectivamente)(p