Efecto del hiperandrogenismo prenatal sobre el tejido hepático

ABRUZZESE GA; HEBER MF; MOTTA AB

Córdoba

Congreso; X FASEN 2014; 2014

Federación Argentina de sociedades de Endocrinología

El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es una patología que se halla asociada a diversos trastornos como son la Insulino Resistencia (IR), Diabetes Mellitus tipo II, riesgo cardiovascular, dislipidemia y Síndrome Metabólico (SM), entre otros. La etiología de este Síndrome se desconoce, pero se postula que un exceso de andrógenos durante la gestación afectaría al feto en desarrollo a través de una reprogramación fetal. Se desconoce el alcance de esta reprogramación fetal en los distintos tejidos. Se ha demostrado que el SM y la IR, los cuales se presentan habitualmente en pacientes con SOP, se encuentran asociados a daños en el hígado pudiendo llegar a manifestarse en el mismo como la Enfermedad de Hígado Graso No Alcohólico. Sin embargo se desconoce el origen del daño hepático en las mujeres con SOP. En nuestro laboratorio desarrollamos un modelo de SOP por hiperandrogenización prenatal (HP) en ratas Sprague Dawley. En trabajos previos y con este modelo, demostramos que la HP altera el perfil lipídico e incrementa el riesgo de SM y de IR. Por todo lo expuesto, el objetivo de este trabajo fue evaluar si el daño hepático, que se evidencia en la patología SOP, puede ser provocado por la HP. Para ello se utilizaron ratas Sprague-Dawley preñadas que fueron inyectadas en forma subcutánea, entre los días 16 y 19 de gestación, con una dosis de testosterona de 1mg (Grupo HP), ó con aceite como control (Grupo C) (N= 10 animales/grupo). A los 21 días de nacimiento las crías hembras se separaron de sus madres y, a los 60 días (etapa puberal) fueron sacrificadas. Para evaluar la integridad hepatocelular y medir el posible daño en el tejido hepático se midieron los niveles séricos de las transaminasas hepáticas transaminasa glutámico-pirúvica (GPT ó ALT) y la transaminasa glutámico oxalacética (GOT ó AST) mediante kit Wiener Lab y su relación mediante el índice GOT/GPT. Se evaluó el estrés oxidativo directamente en el hígado a partir de la concentración de glutatión total (GSH), un metabolito antioxidante. Respecto a marcadores de daño hepático, se encontraron valores mayores de la enzima GPT en el grupo HP (131,92 + 25,03 U/L) respecto del grupo C (76,43 + 7,62 U/L) (p