Efecto de la terapia metronómica en cáncer de mama. Participación de las células madre de tumor.

SALEN, AGUSTINA; LOMBARDI, GABRIELA; ESPAÑOL ALEJANDRO; SALES, MARIA ELENA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión anual de la SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

La resistencia a la quimioterapia es un problema crítico en el tratamiento oncológico y se cree que esto se debe a la presencia de células madre de tumor (CMT). El uso de combinaciones de drogas en dosis bajas, denominado terapia metronómica (TM) es una estrategia utilizada para incrementar el efecto terapéutico y disminuir los efectos adversos en el tratamiento del cáncer. Entre los tumores mamarios humanos se encuentran los luminales y los triple negativos, que son los más frecuente y los de peor pronóstico respectivamente. En este trabajo analizamos el efecto de una combinación del agonista colinérgico carbacol (Carb) con paclitaxel (PX) utilizada como TM en células MCF-7, derivadas de un tumor luminal y MDA-MB-231, provenientes de un tumor triple negativo. Por ensayos colorimétricos con el reactivo MTT en células MCF-7 observamos que el tratamiento con la combinación efectiva máxima (CEM) (PX 10-9M+Carb 10-11M) produjo un efecto citotóxico del 47±6% (p<0,001 vs. control) mientras que en las células MDA-MB-231 la CEM (PX 10-8M+Carb 10-12M) generó un efecto menor (24±3%; p<0,01 vs. control). La CEM no modificó la viabilidad de las células mamarias MCF-10A no tumorigénicas. Por ensayos de citometría de flujo determinamos la presencia de una población de CMT (CD44+/CD24-) tanto en células MCF-7 (0,99±0,13%) como en células MDA-MB-231 (90,25±5,66%) que se correlacionaría directamente con el grado de malignidad celular. No se  identificó esta población en células MCF-10A. El tratamiento con la CEM redujo la expresión de CD44 (asociado con la migración celular) en ambos tumores (p<0,01 vs. control) y disminuyó significativamente la población CD44+/CD24-en células MCF-7 (p<0,01). Concluimos que la TM con PX+Carb produce un efecto citotóxico en las células tumorales con el efecto agregado de disminuir la población de CMT y la capacidad de migrar en estas células lo que le confiere un posible potencial terapéutico.