EFECTO ANTICARCINOGÉNICO DE LAS ESTATINAS EN MODELOS DE HEPATOCARCINOGÉNESIS

RIDRUEJO, EZEQUIEL; ROMERO CAÍMI, GISELLE; SANCHEZ, MARCELA; CHIAPPINI, FLORENCIA; PONTILLO, CAROLINA; RANDI, ANDREA; KLEIMAN DE PISAREV, DIANA; ALVAREZ, LAURA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida persistente en el medioambiente. Es un disruptor endocrino, que altera la homeostasis de las HT y promueve la formación de focos pre-neoplásicos en hígado de rata. Las estatinas son hipolipemiantes, que presentan actividad antitumoral debido a su acción apoptótica y a su capacidad de inhibir la invasión tumoral y generación de metástasis, desconociéndose su mecanismo molecular de accion..Estudiaremos: en un modelo de I/P en hígado de rata, [dietilnitrosamina (DEN)(50mg/kg) y HCB(100mg/kg de p.c.)]: a) el efecto del HCB sobre: a) los niveles proteicos de PCNA en zonas focales y no focales; b )los niveles de RNAm de la enzima hidroxi-metilglutarilCoA reductasa (HMGCoAR); c) los niveles tisulares de las HT d) los niveles séricos de colesterol total; 2-En células Hep-G2 investigaremos el efecto de la Atorvastatina (AT) (5, 10, 20 y 30 µM), un inhibidor de la HMG-CoAR, sobre la proliferación celular inducida por HCB (5 µM ). Se observó en zonas focales del grupo (DEN+HCB) vs. DEN, un incremento del 60%(p≤ 0,001) de los niveles proteicos de PCNA (WB). En hígado total, aumentaron el RNAm de HMGCoAR (RT-PCR) 31%, p≤0,01; los niveles de T4 hepático, (RIA) (38%, p≤ 0,01) y disminuyeron los de T3 (37%, p≤0,01). El mRNA de deiodasa tipo III (DIII) aumentó 30%(p≤0,01) y de DI disminuyó 41%(p≤0,01). Los niveles séricos de colesterol total aumentaron 28%(p≤0,05). En células Hep-G2 tratadas con HCB y con dosis crecientes de AT se observó que el efecto estimulatorio de HCB sobre la expresión de PCNA, p-ERK ½, D1 y TGF-β1 disminuyó de manera dosis dependiente. Los niveles de RNAm de la HMGCoAR disminuyeron significativamente con AT (20 y 30 µM), 29% y 38 %, respectivamente. Conclusión: La AT reduce la proliferación celular inducida por el HCB en células Hep-G2. El RNAm de la HMGCoAR, y D1, asi como la señalización del TGF-β1 y DI podrian estar involucrados en el aumento de la proliferación inducida por el toxico.