Efecto antitumoral de Enterococcus faecalis CECT7121 y sus posibles mecanismos de acci¨®n

MOLINA M; LEOCATA NIETO F; CASTRO M; DI SCIULLO P; STERIN SPEZIALE N; MONGINI C; MANGHI M

C¨®rdoba

Congreso; XI Congreso Argentino de Microbiología; 2007

Actualmente resulta de inter¨¦s evaluar microorganismos con actividad antitumoral. LBC es un  linfoma murino de c¨¦lulas T agresivo que mata al hospedador en 17 d¨ªas cuando se inocula 1x106 c¨¦lulas intraperitonealmente (ip). El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de Enterococcus faecalis CECT7121 (Ef CECT7121) sobre c¨¦lulas LBC. Previamente hemos demostrado en ratones BALB/c que Ef CECT7121 modula la respuesta inmune innata induciendo la producci¨®n de IL-6, IL-12p40 y TNF¦Á por macr¨®fagos peritoneales. En este trabajo, ratones BALB/c singen¨¦icos (n=22) inyectados ip el d¨ªa anterior con 2.5x108 UFC de Ef CECT7121, fueron inoculados ip con 1x106 c¨¦lulas LBC por rat¨®n. El grupo control no fue pretratado. Los animales fueron observados durante 52 d¨ªas. Al d¨ªa 26, el 77% de los ratones pretratados con Ef CECT7121 sobrevivieron mientras que el 100% del grupo control muri¨®. Al d¨ªa 27, 9 de los ratones sobrevivientes fueron redesafiados con LBC (sin recibir una dosis refuerzo de Ef CECT7121); el 89% sobrevivi¨® al d¨ªa 52. En estudios in vitro, demostramos que el est¨ªmulo de Ef CECT7121 inhibe en forma dosis dependiente la incorporaci¨®n de 3H-timidina en cultivos de c¨¦lulas LBC de 24 horas (p<0.01). Este efecto estar¨ªa ligado a la inducci¨®n de apoptosis demostrada mediante tinci¨®n con Naranja de Acridina y Bromuro de Etidio, y an¨¢lisis de integridad del ADN. Estudios en el metabolismo de esfingol¨ªpidos mostraron que la preincubaci¨®n con Ef CECT7121 produce en las c¨¦lulas LBC la acumulaci¨®n de ceramida (metabolito pro-apopt¨®tico) con disminuci¨®n de los niveles de esfingosina-1-fosfato (metabolito proliferativo). Los resultados presentados permiten inferir que Ef CECT7121 modifica la relaci¨®n entre el sistema inmune y el linfoma LBC, generando una respuesta inmune que elimina a las c¨¦lulas tumorales y protege al 89% de los animales del redesaf¨ªo tumoral. Adem¨¢s, los estudios metab¨®licos demuestran que en la apoptosis inducida en las c¨¦lulas malignas por acci¨®n directa de Ef CECT7121 est¨¢ implicada la v¨ªa esfingolip¨ªdica.