EL LÍQUIDO AMNIÓTICO MODULA LA EXPRESIÓN DE LA CICLOOXIGENASA 2 (COX-2) EN LAS MEMBRANAS CORIOAMNIÓTICAS HUMANAS

LEGUIZAMÓN G., FRANCHI A.M., FARINA M.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XX Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigación en Reproducción Humana (XX ALIRH).; 2007

Las membranas corioamnióticas son una entidad anatómica compleja y dinámica, capaz de secretar diferentes sustancias hacia el líquido amniótico en respuesta a estímulos recibidos tanto de la madre como del feto. Durante el trabajo de parto a término y pretérmino, se produce un dramático incremento en la liberación de mediadores proinflamatorios como citoquinas y prostaglandinas (PGs). Las PGs son sintetizadas a partir del ácido araquidónico por la vía de la ciclooxigenasa (COX) la cual existe en dos isoformas: COX-1 y COX-2. En particular, el amnios es la principal fuente de producción de prostaglandina E2 (PGE2), la cual ejerce sus efectos vía la unión a receptores de membrana acoplados a proteína G (EP). Las membranas corioamnióticas expresan 4 subtipos de EPs (EP1-4). Por unión a sus distintos receptores, la PGE2 ejercerá diferentes acciones como la estimulación o la inhibición de la actividad de adenilato ciclasa. En el presente trabajo analizamos la relevancia del líquido amniótico (LA) en la expresión de COX-2 en corioamnion humano. Para ello, membranas fetales fueron obtenidas de pacientes con embarazo a término sometidas a cesáreas electivas (semana 38-40 de gestación), sin evidencia de infección con el correspondiente consentimiento de los estudios a realizar. Los tejidos fueron lavados y cortados en discos de 8mm, colocados en medio RPMI 1640 y suplementado con antibióticos. Con el fin de estabilizar el tejido después de la manipulación y antes de la estimulación, los explantos fueron preincubados por 24 h. Posteriormente, el medio fue removido y los explantos fueron incubados con: 1- medio (control) o 2-  LA en distintas concentraciones (10, 20, 50, 75 y 100 %) proveniente de pacientes a término con o sin trabajo de parto. Luego de las 24hs los explantos fueron analizados. Las membranas corioamnióticas no sufrieron deterioro de su viabilidad y funcionalidad. Observamos un incremento concentración dependiente en los niveles proteicos de COX-2 cuando los explantos corioamnióticos fueron incubados con LA de mujeres con trabajo de parto. En contraste, la incubación con LA de pacientes sin trabajo de parto no modificó la expresión proteica de COX-2. Adicionalmente, detectamos una disminución del receptor EP4 con concentraciones crecientes de LA proveniente de mujeres con trabajo de parto. Estos resultados sugieren un rol crucial del LA en la expresión de las enzimas involucradas en la síntesis de PGE2, principal prostaglandina producida por el amnios, como así también en la de sus receptores.