Participación del sistema endocannabinoide en la regulación de la interacción espermatozoide-oviducto y en la función espermática

PEREZ MARTINEZ SILVINA

Jornada; I Jornadas SAIC-SAB Lípidos en Reproducción; 2014

La unión de los espermatozoides (ESP) a las células epiteliales del oviducto (CEO) prolonga la vida media de los ESP y retrasa la capacitación espermática, hasta que señales asociadas a la ovulación inducen su liberación. Al entrar al oviducto, los ESP toman contacto con las CEO y con sus secreciones. Se sabe que moléculas proteicas y glicosaminoglicanos del fluido oviductal bovino regulan la interacción ESP-CEO y la capacitación. Sin embargo, es escasa la información acerca de la participación de moléculas de origen lipídico en dichos procesos. La anandamida (AEA), principal endocannabinoide, es un mediador lipídico que actúa a través de los receptores de cannabinoides CB1 y CB2 y del receptor vanilloide TRPV1. Previamente demostramos en bovinos que la AEA induce la liberación de los ESP de las CEO a través de CB1 y TRPV1 y la población de ESP liberada con AEA posee un mayor porcentaje de células con motilidad progresiva que los liberados espontáneamente. En esta exposición se presentarán resultados relacionados con la participación del sistema endocannabinoide (SEC) en la regulación de la interacción de los ESP con el oviducto y en la capacitación espermática. El SEC se expresa tanto en las CEO como en los ESP bovinos. Además, la concentración de AEA del fluido oviductal fluctúa en el rango nanomolar a lo largo del ciclo estral y los niveles intracelulares más elevados se encontraron en el estadio post-ovulatorio. Evaluamos también el mecanismo de acción de AEA en el proceso de selección oviductal de los ESP. Dado que la capacitación es una de las causas de la liberación que se asocia con un aumento en los niveles de Ca2+i espermáticos, se investigó si la AEA induce cambios en la concentración de Ca2+i en los ESP (preincubados con FURA-2AM) unidos a las CEO. La concentración de Ca2+ incrementó en los ESP tratados con AEA, capsaicina (agonista específico de TRPV1) o URB597 (inhibidor de la enzima FAAH, que degrada AEA) respecto al control. Este efecto se revirtió con antagonistas de CB1 y TRPV1. Además, la presencia de AEA en el medio de incubación promueve eventos asociados a la capacitación (patrón B de CTC, reacción acrosomal inducida por LPC e inducción de proteínas fosforiladas en tirosina) e incrementa la tasa de FIV de oocitos bovinos, sugiriendo que la activación del SEC estaría promoviendo la capacidad fecundante de los ESP bovinos. Se presentarán también resultados en ESP humanos que sugieren que el SEC juega un rol importante en la motilidad.