Estudio de la actividad mitocondrial de un flavonoide prenilado aislado de Dalea Elegans

ELINGOLD I, CASANOVA MB, CELENTANO AM, PEREZ C; CABRERA JL, DIEZ RA, DUBIN M.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunion Científica Anual. Sociedad Argentina de investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Estudio de la toxicidad mitocondrial de un flavonoide aislado de Dalea elegans . I Elingold1, MB Casanova1, AM Celentano2, C Pérez3, JL Cabrera4, RA Diez5, M  Dubin1. CEFYBO-UBA-CONICET1; Dpto. de Microbiología2 y Farmacología5, Fac. de Medicina, Cát. de Farmacología3, Fac. de Odontología, UBA; y Farmacognosia4, Dpto. de Farmacia, Fac.de Ciencias Químicas,UNC.       El 2´-4´-dihidroxi-5´-(1´´´-dimetilalil)-6-prenilpinocembrina) (6PP), flavonoide prenilado aislado de Dalea elegans, presenta actividad contra cepas de Staphylococcus aureus,  Candida glabrata, C. krusei y C. albicans con resistencia múltiple a drogas, aisladas de pacientes con SIDA. Resultados previos mostraron que 6PP presentó actividad antioxidante y antirradical, inhibición de la enzima F0-F1ATPasa, inhibición del consumo de O2  mitocondrial  en estado 3 y estímulo del estado 4 respiratorio (Elingold y col. SAIC, 2006). El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de 6PP sobre algunas enzimas asociadas con la cadena de transporte de electrones (succinato deshidrogenasa (SDH) y NADH oxidasa) y sobre el potencial de membrana mitocondrial (PMM). Los resultados mostraron una inhibición de ambas enzimas (IC50 25mM y 19mM respectivamente). En presencia de malato-glutamato como sustrato respiratorio, el PMM disminuyó 32% luego de 25 min de incubación con 6PP 50mM. Con la adición de 6PP 100mM, el PMM se redujo a 47 y 56% luego de 10 o 25 min de incubación, respectivamente. Cuando se usó succinato como sustrato, 6PP 50 y 100mM, redujo el PMM a 33 y 48% luego de 10 min de incubación, respectivamente. 6PP 25, 50 y 100mM a los 25 min de incubación, disminuyó el PMM a 34, 55 y 56%, respectivamente. En resumen, caracterizamos parcialmente la actividad de 6PP demostrando efectos tóxicos sobre mitocondrias aisladas, causados principalmente por el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa e inhibición de enzimas mitocondriales.