Agonistas de PPARgamma regulan el metabolismo lipídico placentario en ratas sanas y diabéticas a mediados de la gestación

CAPOBIANCO E, WHITE V, MARTÍNEZ N, JAWERBAUM A, GONZÁLEZ E.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XX Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2007

ALIRH

El receptor nuclear PPARgamma regula la transcripción de genes involucrados en el metabolismo lipídico y su activación es indispensable para el desarrollo placentario. En la placenta de rata diabética, tanto sus niveles como los niveles de su agonista endógeno 15deoxydelta12,14PGJ2 (15dPGJ2) se encuentran alterados. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto in vitro de 15dPGJ2 e in vivo de aceite de cártamo (rico en ácidos grasos poliinsaturados que activan PPARs) sobre el metabolismo lipídico en tejido placentario proveniente de ratas sanas (C) y diabéticas (D) a mediados de la gestación. La diabetes se obtuvo por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). El metabolismo lipídico fue analizado en placentas, explantadas de animales C, D, con y sin suplementación de aceite de cártamo. La masa lipídica se evaluó mediante TLC y análisis de imagen, y la síntesis lipídica de novo mediante la incorporación de 14C-acetato de sodio como trazador. Resultados: El agonista de PPARgamma 15dPGJ2 no modificó la masa lipídica en placenta C y D, presentando el tejido diabético niveles elevados de ésteres de colesterol (EC) y triglicéridos (TG) en relación a C (p < 0.01). En el tejido sano, 15dPGJ2 redujo la síntesis lipídica de todas las especies lipídicas analizadas (EC, 0.01; TG p < 0.05; ácidos grasos libres (AG) p < 0.01; colesterol (COL) p< 0.01; y fosfolípidos (FL) p < 0.05). En el tejido diabético, donde se encuentra reducida la síntesis de novo de todas las especies lipídicas estudiadas en relación a C (p< 0.02), 15dPGJ2 reduce aún más la síntesis de novo de TG, COL y PL (p <0.05). El tratamiento dietario con aceite de cártamo produjo una disminución en la síntesis de COL y FL (p< 0.05) en la placenta C, mientras que indujo un incremento en la síntesis de EC, AG y TG en el tejido D (p< 0.02). Se concluye que el tratamiento in vitro e in vivo con agonistas de PPARgamma modulan el metabolismo lipídico en la placenta de rata sana y diabética. Nuestros resultados sugieren la importancia de los receptores PPARs en la regulación de la homeostasis lipídica placentaria, mecanismo relevante en la transferencia de lípidos materno-fetal.