Estudio del sistema endocannabinoide del eje reproductivo en condiciones de endotoxemia

SURKIN, PN ; OSSOLA, CA; MOHN CE; ELVERDIN JC; ANDREA DE LAURENTIIS; FERNANDEZ-SOLARI J

Buenos Aires

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia (SAFIS) 2014 y III Encuentro Nacional de Docentes de Fisiolog¨ªa; 2014

Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa

Los estados inflamatorios sist¨¦micos afectan negativamente la actividad reproductiva. En trabajos previos demostramos que el bloqueo farmacol¨®gico de receptores hipotal¨¢micos de cannabinoides (CB) previene el efecto disruptor de lipopolisac¨¢ridos (LPS) sobre la liberaci¨®n de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH). El objetivo del presente trabajo fue estudiar el grado de participaci¨®n de los CB end¨®genos como mediadores entre los procesos inflamatorios y la actividad del eje hipotal¨¢mico-hipofisario. Para ello se trabaj¨® con ratas macho Sprague Dawley adultas (250-300gs) (n=6), a las que se les administr¨®: a) LPS (0,5 ml de 5 mg/Kg, ip), y soluci¨®n fisiol¨®gica (SF, 5 ¦Ìl, icv); b) LPS (ip), y AM251 (antagonista selectivo CB1r, 500ng/5ml, icv); c)  SF (0,5 ml, ip), y AM251 (icv); d) SF v¨ªa ip e icv. La administraci¨®n icv se realiz¨® 15 min antes de la inyecci¨®n ip, mediante c¨¢nula implantada estereot¨¢xicamente. Los animales fueron sacrificados 1 hora despu¨¦s de la aplicaci¨®n de LPS. Se observaron incrementos significativos de la citoquina proinflamatoria TNF¦Á (por ELISA) en plasma (p<0.05), en hipot¨¢lamo medio basal (HMB) (p<0.05), y en adenohip¨®fisis (p<0.05), de ratas sometidas a LPS y tratadas con AM251, respecto a las sometidas exclusivamente a la endotoxina. Asimismo, se registr¨® un aumento de PGE2 (por RIA) en los HMB del grupo sometido a LPS y tratado con AM251, comparado al grupo sometido s¨®lo a LPS (p<0.05). El contenido adenohipofisario de LH (medido por RIA) disminuy¨® significativamente en el grupo tratado con LPS, comparado con el grupo que recibi¨® la aplicaci¨®n sist¨¦mica SF (p<0.05), sin embargo esta disminuci¨®n se vio prevenida en el grupo sometido a LPS y tratado con AM251. Los resultados sugieren que el sistema endocanabinoide hipotal¨¢mico modula las respuestas inflamatorias en el SNC as¨ª como la actividad del eje reproductivo, alteradas en respuesta al LPS.