27. TNF-alfa inhibe la secreción salival por activación de receptores hipotalámicos de cannabinoides

FERNÁDEZ-SOLARI J; PRESTIFILIPPO JP; RETTORI V; ELVERDIN JC

Realizada del 21 al 24 de noviembre de 2007 en Mar del Plata.

Congreso; LII Reunión Científica Anual de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

Se ha descrito que los endocannabinoides (EC) modulan la neurotransmisión autonómica. Previamente, demostramos que el EC anandamida inyectado en forma intracerebroventricular (icv) inhibe la secreción salival. Además, el LPS (5 mg/Kg, ip) así como el TNF[alpha](100 ng/rat, icv) incrementaron la actividad hipotalámica de la enzima AEA sintasa, lo que nos permitió demostrar la conexión entre los sistemas inmune y neuroendocannabinoide centrales. En el presente trabajo estudiamos el efecto central del TNF[alpha] sobre la secreción salival y  si el mismo es mediado por el sistema endocannabinoide hipotalámico. Con este fin, determinamos, por inmunohistoquímica, la presencia de receptores de cannabinoides tipo 1 (CB1) en el área hipotalámica lateral, que ejerce el control central de la secreción salival. En segundo término, se estudió la secreción salival secretada por la glándula submaxilar (GSM) de ratas Wistar macho adultas (5/grupo). Para obtener la saliva, se canuló el conducto excretor principal de la GSM. La secreción salival fue inducida por dosis crecientes de metacolina (MC: 1, 3 y 10 [mu]g/Kg), agonista colinérgico, inyectada a través de la vena femoral, antes (curva control) y después de la administración de las distintas drogas a través de cánulas colocadas en el ventrículo lateral del cerebro: TNFα (100 ng/5μl); AM251 (500 ng/5μl), un antagonista específico para CB1; AM251+TNFα; o salina (5ul). Los resultados fueron analizados por ANOVA de dos vías y post-test de Bonferroni. El tratamiento con TNF[alpha] redujo la secreción salival inducida MC; con 1[mu]g/Kg, de 10.5±1.5 mg a 4.5±1.3 mg (p[gt]0.05); con 3[mu]g/Kg, de 24.0±3.0 mg a 11.0±1.8 mg (p[lt]0.05); y con 10[mu]g/Kg, de 49.5±4.9 a 27.0±3.7 mg (p[lt]0.001). Pero, cuando se co-inyectaron AM251 y TNF[alpha], el efecto inhibitorio fue bloqueado. Por lo tanto, se concluye que el TNF[alpha] activa el sistema EC central provocando la inhibición de la secreción salival inducida por metacolina. (Subsidios: PICT 14264 y PIP 6149)