La anandamida inhibe la respuesta neuroendócrina al estrés agudo de inmovilización en la rata

ANDREA DE LAURENTIIS; CORREA FERNANDO; BESUHLI RETTORI V

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica, REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2013 Sociedad Argentina de Fisiología, XLV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

SAIC, SAFIS, SAFE

La respuesta neuroendócrina al estrés es un proceso finamente sincronizado que involucra neuropéptidos y hormonas, y en cuya regulación participaría el sistema endocannabinoide, por lo cual el objetivo de este trabajo fue estudiar el papel del sistema endocannabinoide en la respuesta neuroendócrina al estrés neurogénico agudo en ratas. Ratas macho adultas Sprague Dawley fueron inmovilizadas por 30 min. Una semana previa al experimento fueron implantadas estereotáxicamente con una cánula en el 3º ventrículo cerebral para administrar intracerebroventricular (icv) fármacos que modifican al sistema endocannabinoide. Las drogas se administran 15 min previos al estrés. Determinamos corticosterona en plasma por RIA. La inmovilización aumentó (***p<0.001) los niveles plasmáticos de corticosterona. La anandamida (AEA, 50ng/5ul, icv) y el inhibidor de la enzima FAAH que degrada anandamida (URB597, 50ugr/50ul, icv) bloquearon (^^^p<0.001) el aumento de corticosterona inducido por estrés. El bloqueo de ambos subtipos de receptores cannabinoides hipotalámicos con sus antagonistas CB1 (AM251, 500ng/5ul, icv) y CB2 (AM630, 500ng/5ul, icv) aumentó aún más (*p<0.05) los niveles plasmáticos de corticosterona elevados por el estrés. La administración intraperitoneal (ip) del antagonista de receptores cannabinoides CB1 (AM251, 2mg/kg, ip) aumentó (*p<0.05) los niveles plasmáticos de corticosterona tanto en ratas no estresadas como en las sometidas a estrés agudo de inmovilización. Asimismo, la administración periférica de URB597 (0.3mg/kg, ip) y metanandamida (MetAEA, 2.5mg/kg, ip), un análogo sintético no hidrolizable de la anandamida, disminuyeron (^^^p<0.001) los niveles plasmáticos de corticosterona aumentados por el estrés agudo. Previamente hemos demostrado la expresión y función de los receptores cannabinoides CB1 en la corteza adrenal. La incubación de glándulas adrenales tanto con anandamida (AEA, 10-9M) como con URB597 (3uM) bloqueó (^^p<0.01) el efecto estimulatorio (***p<0.001) de ACTH (10-9M) sobre la secreción de corticosterona in vitro. En conclusión, el sistema endocannabinoide hipotalámico y adrenal bloquean el incremento de corticosterona plasmática inducida por estrés agudo de inmovilización. El efecto "anti-estrés" de la anandamida se produce actuando vía ambos subtipos de receptores. Dilucidar la compleja interrelación entre los mediadores neuroendócrinos y el sistema endocannabinoide permitirá, en un futuro, el desarrollo de terapias en las cuales este sistema será una herramienta útil para revertir los efectos deletéreos del estrés así como para permitir la recuperación de la homeostasis luego del mismo.(Subsidio CONICET PIP 02546).