CEFYBO 02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
IMPACTO DE P-REX1 SOBRE LA EXPRESIÓN GENÉTICA INDUCIDA POR LA ACTIVACIÓN DE RE- CEPTORES ERBB EN EL CÁNCER DE MAMA Y SUS CONSECUENCIAS PARA LA PROGRESIÓN TUMORAL
Autor/es:
WERTHEIMER E; BARRIO REAL L; ABBA MC; GARG R.; KORDON E.; KAZANIETZ M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual SAIC; 2013
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS
Resumen:
Los receptores tirosina-quinasa de la familia ErbB juegan un rol fundamental en la progresión del cáncer de mama. La hiperac- tivación de estos receptores así como la sobreexpresión de sus ligandos como EGF, TNF alfa, heregulinas (HRGs), o el aumento de la señalización río abajo (como la mediada por PI3K), son de importancia indiscutida en la etiología del cáncer de mama. Se ha demostrado que la activación por ligando de los receptores ErbB1 ó ErbB3 promueve una fuerte activación de Rac1, una Rho GTPasa ampliamente implicada en motilidad, mitogénesis, transformación y metástasis. P-Rex1 es un Rac-GEF esencial para la activación de Rac1 y la migración inducida por ligandos de receptores ErbB de células de cáncer de mama. Este GEF está al- tamente sobreexpresado en cáncer de mama humano y en líneas celulares luminales derivadas de este tipo de tumores, incluyendo a MCF-7, BT-474 y T-47D. Además, se ha demostrado que su silenciamiento inhibe profundamente la tumorigénesis dependiente de ErbB2. Reportamos aquí un estudio de microarreglos de cDNA el cual revela que la activación de receptores ErbB modifican los niveles de expresión de un alto número de genes involucrados en la progresión del cáncer de mama, en particular en procesos migratorios e invasivos. El análisis de los datos muestra que una parte importante del efecto gatillado por receptores ErbB depende de P-Rex1. Basados en estos resultados, proponemos que P-Rex1 participa en los procesos migratorios e invasivos de las células de cáncer de mama regulando la expresión génica de moléculas involucradas en las vías de señalización asociadas a dichos procesos. Este estudio servirá de base para determinar la rele- vancia funcional de P-Rex1 en la progresión del cáncer de mama y contribuirá a establecer su significado pronóstico y terapéutico.
