PPARa modula el metabolismo lipídico en placentas de rata control y diabética a mediados de la gestación.

MARTÍNEZ N.; HIGA R.; PUSTOVRH C.; JAWERBAUM A.; GONZÁLEZ E.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

PPARa es un receptor nuclear involucrado en la homeostasis lipídica en diferentes tejidos. En trabajos previos hemos observado que la activación de PPARa produce una disminución de los niveles de algunas de las especies lipídicas estudiadas tanto en placentas controles (C) como diabéticas (D). Objetivo: evaluar el efecto de PPARa sobre la síntesis de novo de lípidos y el catabolismo lipídico en placenta de rata C y D. Metodología: La diabetes es inducida por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). Las placentas (día 13,5 de gestación) se incuban en presencia o ausencia de clofibrato (agonista  farmacológico de PPARa, 20mM). La síntesis de novo se determina por medio de la incorporación de 14C- acetato a las diferentes especies lipídicas estudiadas. Para evaluar el catabolismo de los lípidos esterificados en placenta se determinan los niveles de glicerol liberados al medio de cultivo. Resultados: En placenta C el agregado de clofibrato 20 μM induce un incremento de síntesis de novo de CHOL (103%, p<0.01) y de ECHOL (80%, p<0.01) y en  placenta D  se observa un incremento de la  síntesis de novo de TG (150%, p<0.01), PL (213%, p<0.05), CHOL (138%, P<0.05) y ECHOL (888%, P<0.001). Al comparar la síntesis de novo en placentas C contra  D , se evidencia una disminución de todas las especies lipidicas estudiadas en tejido D. La activación de PPARa induce un incremento importante del catabolismo lipídico en placentas C, sin embargo en placentas D no se observan modificaciones significativas del catabolismo lipídico. Comparando el catabolismo de lípidos esterificados en placenta C y D, observamos un aumento del catabolismo lipidico en las placentas D (99%, p<0.001). Conclusiones: La activación de PPARa produce un importante incremento de la síntesis de novo de lípidos en placentas de rata a mediados de la gesta, mecanismo que quizá actúa en forma compensatoria del gran efecto catabólico que se evidencia en este tejido. Podemos concluir que PPARa cumple un importante rol en la modulación del metabolismo lipídico en  placenta de rata C y D.