La ciclooxigenasa participa en la respuesta angiogénica inducida por macrófagos provenientes de animales portadores de tumor

DE LA TORRE EULALIA; RIBEIRO MARÍA LAURA; SACERDOTE DE LUSTIG EUGENIA; SALES MARIA ELENA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La angiogénesis es fundamental en la etiopatogénesis de varias enfermedades crónicas como el cáncer, donde se desencadena por la liberación de factores proangiogénicos derivados de las células malignas y/o de células accesorias: mastocitos, fibroblastos y macrófagos (Mfs). Evidencias recientes indican que los productos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) promueven la neovascularización tumoral. Previamente demostramos que células de la línea LMM3, derivada de una metástasis de un adenocarcinoma mamario murino, inducen una potente respuesta angiogénica en animales singeneicos que se reduce en presencia de indometacina (INDO) y NS-398, inhibidores no selectivo y selectivo de COX-2, respectivamente (Angiogénesis 7: 45-51, 2004). Asimismo los Mfs peritoneales provenientes de portadores de 7 días del tumor LMM3 (MfsT7) potencian la respuesta angiogénica inducida por dichas células (FEBS Let 532: 216-220, 2002). En este trabajo estudiamos la participación de COX en la angiogénesis inducida por MfsT7 en comparación con Mfs provenientes de hembras BALB/c normales (MfsN). La angiogénesis in vivo se evaluó cuantificando la densidad de vasos en la piel de animales singeneicos (d=número de vasos/mm2 de piel). Observamos que el tratamiento de los MfsT7 con INDO (10-6M) o NS-398 (10-5M) redujo (2,39±0,36 o 2,30±0,29) el efecto angiogénico producido por el cocultivo de células LMM3+MfsT7 (5,01±0,5) (p<0,001). Los MfsT7 fueron angiogénicos per se (3,29±0,18) comparados con los MfsN (1,86±0,55) (p<0,001) y mostraron por Western blot (Wb) (D.O./mm2) un aumento en la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular de tipo A (VEGF-A) (MfsT7: 0,33 y MfsN: 0,15; p<0,05) y de COX-2 (MfsT7:0,95; MfsN:0,09; p<0,05). El pretratamiento de los MfsT7 con INDO o NS-398 (1,82±0,28 o 2,53±0,15) redujo significativamente la neovascularización in vivo. Concluimos que los productos de la COX-2 están involucrados en el efecto angiogénico inducido por los Mfs provenientes de portadores de tumor.