Entorno pro-inflamatorio, alterada remodelación de la matriz extracelular y menores niveles del co-activador de PPARgamma 1 en la placenta de pacientes con diabetes tipo 2

FORNÉS D, HIGA R, CAPOBIANCO E, MAZZUCCO MB, DI MARCO I, BASUALDO MN, FAINGOLD C, WHITE V, JAWERBAUM A.

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

En la placenta de pacientes con diabetes tipo 2 se han evidenciado alteraciones de tipo pro-inflamatorias asociadas a una mayor actividad de metaloproteasas (MMPs), enzimas que degradan componentes de la matriz extracelular y a menores niveles de los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPAR) alfa y γ, que ejercen efectos antioxidantes y anti-inflamatorios. Objetivo: Estudiar los niveles de componentes de la matriz extracelular y de reguladores de su deposición, niveles del coactivador de PPAR gama (PGC1) y la capacidad de agonistas de PPAR de regular la actividad de MMP9 en la placenta de pacientes con diabetes tipo 2. Métodos: Con protocolo aprobado y consentimiento informado de las pacientes sanas (C) y con diabetes tipo 2 (D), se obtuvo el tejido placentario en el alumbramiento. Se evaluaron por inmunohistoquímica los niveles de PGC1, factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF), colágeno, fibronectina y mieloperoxidasa (marcador de infiltración de neutrófilos). Explantes placentarios fueron incubados en presencia de 15deoxidelta12,14ProstaglandinaJ2 (15dPGJ2 2µM, agonista de PPARgama), y leucotrieno B4 (LTB4 0.1µM, agonista de PPARalfa) para determinar su efecto sobre la actividad de MMP9 en el medio de incubación mediante zimografía. Resultados: Los niveles de colágeno, CTGF y mieloperoxidasa están incrementados en placentas D (66%, 1780% y 238% respectivamente, p menor a 0,01), mientras que los niveles de fibronectina y PGC1 están reducidos en placentas D con respecto a C (79%, p menor a 0,01). Se observa ausencia de regulación de la actividad de MMP9 en presencia de agonistas de PPARalfa y PPARgama en las placentas D. Conclusiones: la diabetes tipo 2 conduce a un estado pro-inflamatorio en la placenta, posiblemente relacionado a anomalías en la vía de señalización de los PPAR, a una alterada regulación de los procesos de remoción y deposición de la matriz extracelular y a la infiltración de células del sistema inmune.