Efecto anti-inflamatorio del endocannabinoide anandamida en periodontitis experimental de ratas estresadas

ELISA RETTORI; ANDREA DE LAURENTIIS; M ZORRILLA ZUBILETE; V. BESUHLI RETTORI,; ELVERDIN JC

Rosario

Jornada; 27as Jornadas del Interior de la Sociedad Argentina de Periodontología; 2013

Sociedad Argentina de Periodontología

  Periodontitis es una enfermedad infecciosa que causa una respuesta inmuno-inflamatoria donde las citoquinas TNFalfa e IL-1beta  estarían implicadas en la destrucción tisular y la reabsorción ósea y en la activación del eje hipotálamo-hipófiso adrenal en respuesta al estrés. El sistema endocannabinoide constituido por ligandos endógenos como anandamida, receptores específicos (CB1 y CB2) y enzimas del metabolismo de estos ligandos está presente en el tejido gingival. OBJETIVO: estudiar el efecto de anandamida y/o los antagonistas de receptores cannabinoides sobre el contenido gingival de TNFalfa e IL-1beta y la pérdida ósea en periodontitis experimental en ratas sometidas a estrés. MATERIALES Y METODOS: Periodontitis fue inducida en ratas macho Wistar bilateral en molares inferiores por 7 días. El estrés por inmovilización fue de 2 hs, 2 veces por día durante 7 días (n=6 ratas/grupo). La anandamida (10-8M) y/o los antagonistas CB1 (AM251, 10-6M) y CB2 (AM630, 10-6M) fueron inyectados en las encías alrededor de los primeros molares 15 min antes de cada inmovilización. La pérdida ósea se determinó morfométricamente, la corticosterona plasmática por RIA y los contenidos gingivales de TNF por ELISA e IL-1 por Western blot. RESULTADOS: La anandamida inyectada bloqueó el aumento de IL-1 y de TNFalfa gingival inducidos por periodontitis; este último efecto no se observó en presencia de los antagonistas de receptores cannabinoides. La corticosterona plasmática en ratas con periodontitis y estrés disminuyó luego del tratamiento de anandamida; sin embargo la pérdida ósea no fue revertida. CONCLUSION: Nuestros resultados demuestran que la anandamida, actuando localmente a través de receptores cannabinoides disminuye los niveles de citoquinas pro-inflamatorias en la gingiva con periodontitis de ratas sometidas a estrés. Nuestros hallazgos sirven de base para el desarrollo de fármacos de uso local que modulen al sistema endocannabinoide atenuando la reacción inflamatoria exacerbada asociada con la periodontitis.