CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Evidencias de anómala programación intrauterina en la diabetes materna: alteraciones en la expresión de PPARalfa y MMP9 en el corazón de la cría de rata diabética
Autor/es:
R HIGA, S ROBERTI, B MAZZUCCO, V WHITE, A JAWERBAUM
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Las alteraciones metabólicas de la diabetes materna inducen cambios estructurales y funcionales en diferentes órganos fetales con consecuencias adversas en el crecimiento, desarrollo y metabolismo postnatal. El ambiente intrauterino anómalo altera la programación intrauterina y constituye un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Las metaloproteasas (MMPs) tienen un rol clave en la remodelación del tejido cardíaco durante el desarrollo fetal. El factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) regula la expresión de MMPs que pueden ser activadas por peroxinitritos. Los PPARs son receptores nucleares involucrados en la homeostasis energética y la sobreexpresión de PPARalfa en el corazón se vincula a alteraciones en el metabolismo energético cardíaco. El objeto de este trabajo es estudiar el efecto de la diabetes en la gestación sobre los niveles de nitrotirosina (marcador del daño inducido por peroxinitritos), CTGF, MMP9 y PPARalfa en el corazón de la cría. Metodogía: Ratas con diabetes pregestacional se obtuvieron por administración de estreptozotocina y se aparearon con machos sanos. Se midió en el corazón de la cría de 2 días de edad (d2): Nitrotirosina, MMP9, CTGF y PPARalfa (inmunohistoquímica) y en la cría de 21 días de edad (d21): la expresión de PPARalfa (PCR) y MMP9 (inmunohistoquímica). Resultados: En el corazón d2 existe un incremento en los niveles de nitrotirosina (p menor a 0.01), MMP9 (254%, p menor a 0.05) y CTGF (355%, p menor a 0.05). El incremento de MMP9 continúa observándose en d21.Se observa un aumento en los niveles de PPARalfa (373%, p menor a 0.001) en el corazón de d2, evidenciándose una mayor expresión de este receptor nuclear en corazones de d21 (32%, p menor a 0.05).Conclusión: La diabetes materna induce modificaciones pro-oxidantes, alteraciones en la remodelación tisular y en receptores involucrados al metabolismo energético en el corazón de la cría, posiblemente relacionado a la programación de cardiomiopatías en la descendencia de madre diabética.