22. TNF-alfa activa el sistema encannabinoide en la glándula submaxilar de rata

JUAN PABLO PRESTIFILIPPO; JAVIER FERNÁNDEZ SOLARI; VALERIA RETTORI; JUAN CARLOS ELVERDIN.

Mar del Plata.8 al 11 de noviembre

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

Los dos tipos de receptores específicos para cannabinoides (CB), CB 1 y 2, han sido descritos en la glándula submaxilar (GSM). Ambos se encuentran acoplados a una proteína Gi que inhibe la actividad de adenilato ciclasa. Por otra parte, es bien conocido que durante la endotoxemia inducida mediante la administración de lipopolisacarido (LPS), el TNF-alfa en plasma se ve incrementado y la secreción salival disminuida. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la producción de TNF-alfa en la GSM y la interacción del mismo con los CB. Los resultados se expresan como la media y SEM, analizados por ANOVA, considerándose significativo *p<0.05. Materiales y Métodos: se determinó; 1)TNF-alfa (Elisa) en GSM de ratas Wistar macho adultas (300gr, n=6-8), extraídas a tiempo 0, 30, 60, 180 min post-inyección de LPS (5mg/kg) intraperitoneal (ip) luego de la incubación en un medio Krebs-Ringer, 2) el contenido de AMPc (RIA) en GSM incubadas en Krebs Ringer, en los siguientes grupos experimentales: Forkolina (FRSK80uM); FRSK+TNF-alfa(3.10-9M);FRSK+TNF-alfa +AM251(10-5M) antagonista de CB1; AM251; FRSK+TNF-alfa+AM630(10-5M) antagonista de CB2; AM630; FRSK+TNF-alfa+AM251+AM630; AM251+AM630. Resultados: Los estudios demostraron que solo a partir de los 180 min los niveles de TNF-alfa se incrementan en la GSM (52.9±12.0** pg/mg prot). El TNF-alfa fue capaz de disminuir el contenido de AMPc estimulado por FRSK (FRSK 5.4±0.8vs FRSK+ TNF-alfa 2.9±0.4** pmol/mg prot); AM251 fue capaz de prevenir este efecto (TNF-alfa 2.9±0.4vs TNF-alfa+AM251 4.6±0.7* pmol/mg prot) pero no así el AM630. Conclusiones: Los presentes resultados demostraron que la producción de TNF-alfa en la GSM alcanzó niveles significativos a los 180 min y que el TNF-alfa activa el receptor CB1. Este sería el mecanismo responsable de la inhibición de las respuestas secretorias durante la endotoxemia inducida por LPS (BID 1728 OC-AR PICT 14264-03, UBA-OD25).