Estrés oxidativo y ciclicidad ovárica: hiperandrogenización y tratamiento con metformina durante la luteolisis

VALERIA SANDER; LILIA PIEHL; GRACIELA FACORRO; EMILIO RUBEN DE CELIS; ALICIA BEATRIZ MOTTA

Buenos Aires

Congreso; XX Reunión Bienal Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana; 2007

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana

En estudios previos vimos que la hiperandrogenización con dehidroepiandrosterona (DHEA) alteró la esteroidogénesis ovárica y el ciclo estral en ratones prepuberes Balb/c. Aunque el mecanismo de acción de la metformina (Met) aún no se conoce por completo, este antihiperglucemiante es ampliamente utilizado en el tratamiento del síndrome de poliquistosis ovárica (andrógenos elevados). Dado que las especies reactivas del oxigeno (ROS)  estan implicadas en la regresión del cuerpo lúteo el objetivo de este trabajo es estudiar el efecto de DHEA y Met sobre el balance oxidativo en el ovario durante la luteolisis. Ratones hembras prepúberes BALB/c fueron inyectadas ip con gonadotrofina coriónica equina (eCG:10UI/ratón, día 0) obteniéndose ovarios con cuerpos lúteos funcionales por 11 días. Se tratan 24 y 48 h antes del sacrificio (día 11): DHEA (sc 60mg/kg peso), Met (oral cánula 50mg/kg), DHEA+Met y  vehículo (Veh), n=10/trat. Se evaluo en el tejido ovárico la actividad de la superoxido dismutasa (SOD: USOD/mg prot), de la catalasa (CAT:pmol cat/mg prot), el aducto DMPO/°OH( intensidad de señal aducto DMPO/°OH/mg prot por ESR), el índice de lipoperoxidación(LPO: nm malondialdehído/mg tej) y la concentración de glutation(GSH:umol/g tej). También se evaluaron los niveles de progesterona (P4: pg P4 /ml suero por RIA) y prostaglandina F2alfa (PGF-2a: pg PGF-2a/mg tejido).   Resultados: Conclusión:D incrementa la funcionalidad del ovario directa(aumento de E) e indirectamente(aumento de la Vi y de CAT:el H2O2 es desencadenante de L). Sin embargo no revierte GSH ni LPO(relacionados con la L estructural). La M actúa como antioxidante mejorando el balance oxidativo(CAT, GSH y LPO) y la esteroidogenesis aunque en menor medida que el D. Estos efectos no resultan aditivos como se ve en D±M.