Respuesta del endometrio hiperandrogenizado al tratamiento con metformina

EVELIN MARIEL ELIA; EDUARDO LOMBARDI; GUILLERMO DI GIROLAMO; CLAUDIO GONZALEZ; ALICIA BEATRIZ MOTTA

Buenos Aires

Conferencia; XX Reunión Bienal Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana; 2007

Asociacion Latinoamericana de Investigacion en Reproduccion Humana

Las mujeres con Poliquistosis Ovárica (PCOS) presentan elevados niveles de andrógenos y, frecuentemente, disfunción reproductiva. El 82% de mujeres que sufren  abortos recurrentes la padecen. La  Metformina ha comenzado a utilizarse en su tratamiento. A pesar que no se conoce su mecanismo de acción, se vió que  permite  que la concepción ocurra. El objetivo del trabajo fue estudiar el efecto de la  Metformina en cuanto a  alteraciones morfológicas y funcionales endometriales producidas por hiperandrogenización.   Ratones prepúberes BALB/c fueron androgenizados con dehidroepiandrosterona (DHEA:60 mg/kg  peso, sc: grupo D). Otro grupo fue inyectado con DHEA y tratado con metformina MONTPELLIER (50 mg/kg  peso: grupo D+M). 15 animales/grupo fueron tratados durante 20 días. Estudiamos: por radioinmunoensayo la producción de prostaglandina E (PGE), reguladora de las estructuras endometriales e inmunomoduladora. La actividad de la oxido nítrico sintasa (NOS), catalizadora de la formación de NO (potente especie reactiva) por conversión de timidina tritiada y la expresión de linfocitos T (LT), que intervienen en la vascularización uterina y son regulados hormonalmente,  por inmunofluorescencia. La androgenización produjo arresto del ciclo sexual en estro y morfología endometrial sin estructuras patológicas, pero con estructura de tipo secretor. La metformina reanudó el ciclo sexual y  restauró la morfología endometrial.  La PGE  disminuyó con D (C:185568.67±74548.45 mg peso húmedo vs D:75113.55±14162.95 pg/mg p.h) lo que no fue revertido al  tratar con metformina (D+M:67744.59±11439.83 pg/mg p.h). La actividad de la NOS (pmol/gr.min),  fue mayor en el grupo D (1.4±0.15) vs C (0.78±0.02) mientras que la metformina previno parcialmente este efecto (1.10±0.02). La androgenización disminuyó la  infiltración de LT CD4+ (C:2.16±0.23 unidades arbitrarias vs D:0.55±0.12 ua, D+M:0.27±0.05 ua) y de T CD8+ (C:3.58±0.05 ua vs D:0.33±0.03 ua, D+M: 0.36±0.08) respecto de los controles, mientras que la M no pudo revertir este efecto. Por otra parte, la androgenización produjo predominio del subtipo CD4+ (T CD8+/T CD4+:1. 6 para C y 0. 6 para D) hecho que fue revertido por M (D+M:1.3). Podemos concluir que la androgenización produce arresto del ciclo sexual. No se observaron anomalías estructurales del endometrio pero sí funcionales,  como fueron: disminución de PGE, aumento de NO y alteración en la expresión fenotípica de LT.  La metformina es capaz de revertir estos efectos excepto la disminución de PGE.  El trabajo permite concluir que la metformina es una buena terapia en patologías de hiperandrogenismo como el PCOS y al mostrar cuales son los parámetros que no revierte, permitiría ajustar las terapias combinadas.